一种罗沙司他药物制剂及其应用

本发明涉及医药，具体涉及一种罗沙司他药物制剂及其应用。背景技术：1、终末期肾脏病(end-stage renal disease,esrd)是各种慢性肾脏病的终末阶段，在全球发病率逐渐升高，且预后差、花费高、并发症多，已成为加重经济负担的全球公共卫生问题。腹膜透析(简称腹透，peritoneal dialysis,pd)是肾脏替代治疗(renalreplacement therapy,rrt)治疗的主要途径之一，是esrd患者治疗的主要方式。腹膜透析是利用人体自身腹膜作为半透膜进行溶质和水的跨膜转运的一种透析方式，其具有可家居实施、治疗费用相对低廉及更好的保护残余肾功能等优势。2、腹膜损伤是影响腹膜透析患者生存率及技术存活率的重要因素。而腹膜炎症、腹膜血管显著新生和腹膜纤维化是腹透治疗过程中普遍存在的腹膜损伤病理改变。早期pd治疗，腹膜功能及腹膜结构无明显改变。长期暴露于高糖透析液中可引起腹膜间皮细胞、巨噬细胞等腹膜固有细胞出现糖代谢、氨基酸代谢、脂肪代谢等代谢紊乱情况，进而可引起各种促炎因子和血管生成介质的产生，导致腹膜慢性非细菌性炎症反应、腹膜间皮细胞上皮-间质转分化、细胞脱落、细胞外基质堆积和血管生成，从而导致腹膜功能障碍、超滤失败。高糖腹膜透析液对腹膜表面组织和间皮细胞的刺激，pd患者腹膜物质转运逐渐增加，超滤功能逐渐减弱，腹膜通透性增高，患者逐渐出现透析不充分、代谢废物不能有效清除等情况，最终迫使退出pd治疗。可见，腹膜组织代谢紊乱的改善对腹膜功能的保护及腹膜结构的改善有重要的作用。3、缺氧是慢性炎症过程的共同特征，其中缺氧诱导因子(hypoxia-induciblefactor,hif)是调控慢性炎症过程的关键的调节因子。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylases inhibitor,hif-phi)能够可逆地抑制hif的降解，诱导hif的稳定及转录。已有研究表明，在肾脏缺血再灌注损伤的小鼠模型中，hif-phi可以起到保护肾功能，防止炎症和贫血的发展。罗沙司他(roxadustat，fg4592)是已获药监局批准在我国上市用于治疗慢性肾脏病和终末期肾病相关贫血的hif-phi类药物，有研究表明，罗沙司他可改善心脏脂代谢，进而改善脂多糖诱导的休克小鼠模型的心脏损伤。罗沙司他是pd患者合并贫血的常用药物。4、但目前尚无研究表明罗沙司他具有防止腹膜透析相关腹膜损伤的作用。且在临床上仍无有效药物延缓腹膜功能衰竭。因此，有必要开发一种罗沙司他药物制剂及其应用，从而改善腹膜透析相关的腹膜损伤。技术实现思路1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种罗沙司他药物制剂及其应用，从而改善腹膜透析相关的腹膜损伤。2、本发明的第一方面提供一种罗沙司他药物制剂。3、具体的，所述罗沙司他药物制剂的成分包括罗沙司他(fg4592)。4、优选的，所述罗沙司他的应用浓度为0.5～1.5mg/kg。5、进一步优选的，所述罗沙司他的应用浓度为0.8～1.2mg/kg。6、更进一步优选的，所述罗沙司他的应用浓度为1mg/kg。7、优选的，所述罗沙司他的连续应用天数为25～35天。8、进一步优选的，所述罗沙司他的连续应用天数为25～30天。9、更进一步优选的，所述罗沙司他的连续应用天数为28天。10、本发明的第二方面提供一种罗沙司他药物制剂在制备治疗腹膜疾病药物中的应用。11、本发明的第三方面提供一种罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜功能药物中的应用。12、优选的，所述腹膜功能包括腹膜超滤功能。13、本发明的第四方面提供一种罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜物质转运状态药物中的应用。14、优选的，所述所述物质包括葡萄糖、肌酐、白蛋白中的至少一种。15、本发明的第五方面提供一种罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜局部代谢紊乱药物中的应用。16、优选的，所述代谢包括嘧啶代谢、碳代谢、苯丙氨酸合成代谢、酪氨酸合成代谢、色氨酸合成代谢中的至少一种。17、相对于现有技术，本发明的有益效果如下：18、本发明提供了一种罗沙司他药物制剂的新用途，为腹膜透析相关腹膜损伤导致的腹膜功能衰竭的防治提供一种新的候选化合物，罗沙司他药物制剂可改善腹膜超滤功能和物质转运状态，并改善腹膜组织局部代谢紊乱。并且该罗沙司他药物制剂具有安全性好、无肝肾毒性的优势。技术特征：1.一种罗沙司他药物制剂，其特征在于，所述罗沙司他药物制剂的成分包括罗沙司他。2.根据权利要求1所述的罗沙司他药物制剂，其特征在于，所述罗沙司他的应用浓度为0.5～1.5mg/kg。3.根据权利要求1所述的罗沙司他药物制剂，其特征在于，所述罗沙司他的连续应用天数为25～35天。4.权利要求1至3中任一项所述的罗沙司他药物制剂在制备治疗腹膜疾病药物中的应用。5.权利要求1至3中任一项所述的罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜功能药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述腹膜功能包括腹膜超滤功能。7.权利要求1至3中任一项所述的罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜物质转运状态药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述物质包括葡萄糖、肌酐、白蛋白中的至少一种。9.权利要求1至3中任一项所述的罗沙司他药物制剂在制备改善腹膜局部代谢紊乱药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述代谢包括嘧啶代谢、碳代谢、苯丙氨酸合成代谢、酪氨酸合成代谢、色氨酸合成代谢中的至少一种。技术总结本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种罗沙司他药物制剂及其应用。罗沙司他药物制剂的成分包括罗沙司他。本发明提供了一种罗沙司他药物制剂的新用途，为腹膜透析相关腹膜损伤导致的腹膜功能衰竭的防治提供一种新的候选化合物，罗沙司他药物制剂可改善腹膜超滤功能和物质转运状态，并改善腹膜组织局部代谢紊乱。并且该罗沙司他药物制剂具有安全性好、无肝肾毒性的优势。技术研发人员：罗绮媚,窦献蕊,刘咪,贾占军,钟少鑫,潘健怡,张炜,郑庆坤,陈嘉仪,黎永佳,梁霭琳,谭艳红受保护的技术使用者：南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）技术研发日：技术公布日：2024/8/15