吡咯喹啉醌或其钠盐在制备PRC2抑制剂中的用途

本发明涉及医药，具体涉及吡咯喹啉醌或其钠盐在制备prc2抑制剂中的用途。背景技术：1、表观遗传调控异常是导致癌症发生的一个主要原因。近年来，靶向表观遗传调控已成为癌症治疗的热点。与遗传学变化不同的是，表观遗传学变化往往是可逆的，以染色质修饰相关蛋白作为治疗靶点，可使异常的表观基因组得以纠正。多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,prc2)是一种与多种癌症密切相关的组蛋白甲基转移酶复合物，其通过催化染色质上组蛋白h3第27位赖氨酸的三甲基化修饰(h3k27me3)抑制基因的转录活性，在胚胎发育和肿瘤的发生过程起关键的作用。2、prc2复合物的核心组分包括ezh1/2、eed、suz12和rbbp4，其中ezh1/2是prc 2的催化亚基，具有h3k27me3甲基转移酶活性。prc2功能的失调与多种癌症密切相关，在肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、及前列腺癌等肿瘤组织中都检测到ezh2的过表达。过表达的ezh2往往与肿瘤的恶性程度、不良预后及低生存率密切相关，如早期的前列腺癌中仅能检测到很微弱的ezh2表达量的升高，而在晚期的癌组织中ezh2高表达已成为普遍的现象。与正常乳腺细胞相比，浸润性及转移性乳腺癌组织样本中ezh2表达量明显升高，而且这种升高程度与乳腺癌的侵袭性密切相关。抑制过度活跃的prc2酶活性可以在多种癌症中有效降低癌细胞存活率并抑制肿瘤生长。prc2小分子抑制剂的研发已成为了当前抗肿瘤的常用策略。3、ezh2作为prc2复合物的酶活性中心，是表观遗传领域备受关注的抗肿瘤靶点。截止目前，全球共有2款ezh2抑制剂获批上市。tazemetostat是fda批准的首个口服ezh2小分子抑制剂，分别于2020年1月和2020年6月获fda加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤(es)患者和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤(fl)的患者。首个ezh1/2双重抑制剂ez harmia于2022年9月26日获上市，用于治疗复发或难治性成人t细胞白血病/淋巴瘤(at l)。2023年1月，恒瑞自主研发的shr2554(ezh2抑制剂)被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周t细胞淋巴瘤(ptcl)。这些ezh2抑制剂获批进入临床应用表明了抑制prc2酶活性作为相关肿瘤治疗策略的可行性。目前还有多款ezh2抑制剂处临床前或临床评估阶段，但现有的数据表明，ezh2抑制剂仅对个别血液系统肿瘤具有一定的治疗效果，对大部分实体瘤疗效并不明显，这也极大限制了这类抑制剂的临床研究与应用。为了解决上述ezh2抑制剂面临的临床用药困境，就迫切需要我们进一步筛选寻找能更加特异地靶向prc2活性的抑制剂。技术实现思路1、为了解决上述问题，本发明提出吡咯喹啉醌或其钠盐在制备prc2抑制剂中的用途。2、为了实现上述目的，本发明的实施例在第一方面提出了吡咯喹啉醌或其钠盐在制备prc2抑制剂中的用途。3、根据本发明实施例的用途，首次发现吡咯喹啉醌或其钠盐能够抑制prc2的甲基转移酶活性，因此，吡咯喹啉醌类似物、尤其是吡咯喹啉醌或其钠盐可以作为prc2抑制剂，在针对prc2的研究例如用于prc2活性失调引起的细胞生理学改变研究中有望发挥重要作用。并且吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone)，简称pqq，在原核生物、植物和哺乳动物中广泛存在，如发酵大豆或纳豆、青椒、猕猴桃、欧芹、茶叶、菠菜、芹菜等。因此pqq的来源广泛，在大规模的生产应用上不存在阻碍；由此能够填补现在prc2抑制剂的缺失，为相关科研工作者提供研究工具，具有重要的科研价值和应用前景。4、可选地，所述吡咯喹啉醌钠盐为吡咯喹啉醌二钠盐。5、可选地，所述吡咯喹啉醌或其钠盐能够抑制prc2的甲基转移酶活性。6、本发明的实施例在第二方面提出了吡咯喹啉醌或其钠盐在制备治疗或预防淋巴瘤的药物中的用途。7、根据本发明实施例的用途，吡咯喹啉醌够选择性抑制淋巴瘤细胞株的增殖。8、可选地，还包括药学上可接受的辅料。9、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。技术特征：1.吡咯喹啉醌或其钠盐在制备prc2抑制剂中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述吡咯喹啉醌钠盐为吡咯喹啉醌二钠盐。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述吡咯喹啉醌或其钠盐能够抑制prc2的甲基转移酶活性。4.吡咯喹啉醌或其钠盐在制备治疗或预防淋巴瘤的药物中的用途。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。技术总结本发明公开了吡咯喹啉醌或其钠盐在制备PRC2抑制剂中的用途。本发明首次发现吡咯喹啉醌或其钠盐能够抑制PRC2的甲基转移酶活性，因此，吡咯喹啉醌类似物、尤其是吡咯喹啉醌或其钠盐可以作为PRC2抑制剂，在针对PRC2的研究例如用于PRC2活性失调引起的细胞生理学改变研究中有望发挥重要作用。技术研发人员：陈思明,林挺,江美枝受保护的技术使用者：厦门大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15