通过分子标志物的表达量诊断原发性胆汁性胆管

本公开涉及生物医药，具体涉及通过分子标志物表达量诊断原发性胆汁性胆管炎的系统、通过分子标志物表达量确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性的系统、用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒中的用途、用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒中的用途、用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒、用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒。背景技术：1、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,pbc)是一种慢性自身免疫性的胆汁淤积性肝病，其病理特点表现为慢性胆汁淤积、小叶间胆管破坏，继而诱发肝纤维化及肝硬化，严重者可进展为肝硬化、肝功能衰竭，继而威胁患者生命。pbc好发于40岁以上的中年女性，且男女患病比例约为1:10，患者发病早期可能出现皮肤瘙痒、乏力及肝区不适等非特异症状。目前，临床上诊断pbc，主要有以下三条标准：(1)患者血清可检测出抗线粒体抗体(ama)或抗线粒体抗体m2亚型(ama-m2)；(2)血清碱性磷酸酶(alp)或谷氨酰转肽酶(ggt)进行性升高；(3)肝组织穿刺检查符合pbc病理表现，以上三条诊断标准符合两条即可诊断为pbc。临床上存在部分pbc患者仅表现为ama或ama-m2阳性，而alp或ggt水平正常，该类患者需通过肝穿刺检查进一步评估是否患有pbc。然而，肝穿刺检查为有创检查，患者往往难以接受，导致pbc患者延误诊断，难以早期接受治疗。熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid,udca)是治疗pbc的一线药物，然而临床上约有40％的患者对该药应答不良，需及时选择二线治疗药物改善患者的不适症状，延缓肝硬化的发生。2、因此，亟需提供一种有助于pbc早期诊断、反映udca治疗pbc疗效的新型标志物，从而改善患者预后。技术实现思路1、本公开的目的是提供一种有助于pbc患者的早期诊断、能够反映udca治疗pbc患者疗效的新型标志物，以改善患者预后。2、为了实现上述目的，一方面，本公开提供了一种通过分子标志物表达量诊断原发性胆汁性胆管炎的系统，该系统包括计算装置、用于输入原发性胆汁性胆管炎患者个体的分子标志物表达量的输入装置和用于输出原发性胆汁性胆管炎诊断结果的输出装置；其中，所述分子标志物包括anpep；3、所述计算装置包括存储器和处理器，所述存储器中存储有计算机程序，所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现建模算法和如式(1)所示的判别函数的算法；所述建模算法为支持向量机算法和/或最小偏二乘算法；4、f1(c1)＝sgn[f1(c1)+b1]   式(1)5、式(1)中，f1(c1)表示原发性胆汁性胆管炎的诊断结果，f1(c1)返回值为1表示支持，返回值为-1时表示拒绝；c1表示anpep的绝对表达量；f1(c1)为依据所述建模算法训练得到的核函数，b1为依据所述建模算法训练得到的临界打分值。6、另一方面，本公开提供了一种通过分子标志物表达量确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性的系统，该系统包括计算装置、用于输入原发性胆汁性胆管炎患者个体的分子标志物表达量的输入装置和用于输出udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性结果的输出装置；其中，所述分子标志物包括anpep；7、所述计算装置包括存储器和处理器，所述存储器中存储有计算机程序，所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现建模算法和如式(2)所示的判别函数的算法；所述建模算法为支持向量机算法和/或最小偏二乘算法；8、f2(c2)＝sgn[f2(c2)+b2]   式(2)9、式(2)中，f2(c2)表示udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性，f2(c2)返回值为1表示有效，返回值为-1时表示无效；c2表示anpep的绝对表达量；f2(c2)为依据所述建模算法训练得到的核函数，b2为依据所述建模算法训练得到的临界打分值。10、根据本公开，该系统包括用于检测分子标志物表达量的检测装置；所述检测装置包括分子标志物表达量检测芯片和芯片信号读取器；11、所述分子标志物表达量检测芯片包括检测anpep表达量的抗体。12、c1、c2的单位为pg/ml，式(1)中，f1(c1)＝1×c1，b1为-10772；式(2)中，f2(c2)＝1×c2，b2为-15027。13、另一方面，本公开还提供了用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒中的用途，所述分子标志物为anpep。14、另一方面，本公开还提供了用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒中的用途，所述分子标志物为anpep。15、另一方面，本公开还提供了用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒，所述试剂盒中包括定量检测分子标志物表达量的试剂，所述分子标志物为anpep。16、另一方面，本公开还提供了用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒，所述试剂盒包括定量检测分子标志物表达量的试剂，所述分子标志物为anpep。17、根据本公开，所述定量检测分子标志物的过程包括：18、s1、获取原发性胆汁性胆管炎患者的血浆样本；19、s2、确定所述血浆样本中anpep的表达量。20、本发明人从全局的角度出发，筛选出了高可信度的疾病诊疗分子标志物及相应的计算公式，由此得到了本发明创造。并且本公开发现了血浆样本中anpep能够作为原发性胆汁性胆管炎的诊断用分子标志物，能够反映原发性胆汁性胆管炎患者接受udca治疗的治疗效果，为原发性胆汁性胆管炎的个体化诊疗提供了高特异性、高敏感性的分子标志物和疗效预测模型，并为临床制定原发性胆汁性胆管炎个体化治疗和诊断方案提供了一种新型、高效且无创的辅助工具。21、本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。技术特征：1.一种通过分子标志物表达量诊断原发性胆汁性胆管炎的系统，其特征在于，该系统包括计算装置、用于输入原发性胆汁性胆管炎患者个体的分子标志物表达量的输入装置和用于输出原发性胆汁性胆管炎诊断结果的输出装置；其中，所述分子标志物包括anpep；2.一种通过分子标志物表达量确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性的系统，其特征在于，该系统包括计算装置、用于输入原发性胆汁性胆管炎患者个体的分子标志物表达量的输入装置和用于输出udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性结果的输出装置；其中，所述分子标志物包括anpep；3.根据权利要求1或2所述的系统，其中，所述系统还包括用于检测分子标志物表达量的检测装置；所述检测装置包括分子标志物表达量检测芯片和芯片信号读取器；4.根据权利要求1或2所述的系统，其中，其中，c1、c2的单位为pg/ml，式(1)中，f1(c1)＝1×c1，b1为-10772；式(2)中，f2(c2)＝1×c2，b2为-15027。5.用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒中的用途，其特征在于，所述分子标志物为anpep。6.用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒中的用途，其特征在于，所述分子标志物为anpep。7.用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包括定量检测分子标志物表达量的试剂，所述分子标志物为anpep。8.用于确定udca治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括定量检测分子标志物表达量的试剂，所述分子标志物为anpep。9.根据权利要求7或8所述的试剂盒，其中，所述定量检测分子标志物表达量的过程包括：技术总结本公开提供了通过分子标志物表达量诊断原发性胆汁性胆管炎的系统、通过分子标志物表达量确定UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎患者个体有效性的系统、用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒中的用途、用于定量检测分子标志物的试剂在制备用于确定UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒中的用途、用于诊断原发性胆汁性胆管炎的试剂盒、用于确定UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎患者的个体有效性的试剂盒。通过上述技术方案，本公开为原发性胆汁性胆管炎的个体化诊疗提供了高特异性、高敏感性的分子标志物和疗效预测模型。技术研发人员：李永哲,李昊隆,王立,张奉春,程琳琳,詹皓婷,郭野,陈倩,吴子燕,张蜀澜,黄嫄,王斐受保护的技术使用者：中国医学科学院北京协和医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15