纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用及组合物

本发明涉及听力损失防治，更具体地，涉及一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用及组合物。背景技术：1、顺铂(cisplatin)是第一代以铂为基础的细胞毒性药物，广泛用于各种实体瘤(如头颈癌、肺癌、膀胱癌和卵巢癌)的治疗。顺铂的应用极大地提高了患者的生存率，然而，内耳、肾脏、神经组织和许多其他非肿瘤细胞也极易受到顺铂的损伤，导致患者出现耳毒性、肾毒性、肝毒性和心脏毒性的副作用。顺铂对内耳柯蒂氏器(organ of corti)尤其是毛细胞的损伤导致的听力损失是不可逆转的，研究表明顺铂耳毒性的发生率高达40～60％，18％的患者面临着重度至极重度听力损失。在儿童中，以上情况更为严重，幼年耳聋将同时引起儿童言语发育障碍，严重的副作用给患者及家庭带来极大负担。对于顺铂耳毒性的机制基础、治疗策略以及预防措施的探索研究很有必要。然而，目前没有一种药物被批准用于顺铂耳毒性的预防和治疗。因此，开发有效的顺铂耳毒性防治药物具有现实意义。2、多年以来，研究人员已进行了巨大的努力来探索消除顺铂耳毒性的保护策略，旨在保护内耳免受药物毒性伤害的同时不干扰顺铂的抗肿瘤作用。在针对顺铂耳毒性的机制基础研究中，耳保护策略主要涉及抗氧化机制、抗凋亡机制、抗炎机制以及自噬的调节机制。目前尚未有获得批准的药物应用于临床直接拮抗顺铂的耳毒性。3、现有的动物实验中，使用吸入氢气或腹腔注射饱和氢生理盐水的方法治疗顺铂引起的耳毒性，该方法更为复杂，所需时间更长才能有效防治顺铂耳毒性，然而毛细胞等关键结构的损伤常发生于极短时间之内，鉴于既往氢气治疗的稳定性差及极易错过关键治疗期，其可行性缺乏，因此亦无相应治疗方案策略可应用。目前迫切需要开发一种高效、安全且稳定的化合物或组合物用于防治顺铂耳毒性。技术实现思路1、针对上述问题，本发明提供了一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用及组合物，目的在于提供一种更高效、更安全的纳米氢化镁释氢材料用于治疗顺铂耳毒性，能够缓慢、持续且稳定释放氢分子，保证氢分子在特定部位发挥作用。2、为实现上述目的，一方面，本发明提供一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于：所述纳米氢化镁作为防治顺铂耳毒性的药物有效成分。3、进一步地，所述纳米氢化镁的颗粒尺寸为10nm～10μm。4、进一步地，所述纳米氢化镁溶解于生理盐水中形成溶液，作为防治顺铂耳毒性的药物。5、进一步地，所述纳米氢化镁的生理盐水溶液的浓度为0.25～1mg/ml。6、进一步地，所述药物为鼓室注射剂。7、进一步地，所述纳米氢化镁的剂量为5～20μg/天。8、另一方面，本发明提供一种含有纳米氢化镁的用于防治顺铂耳毒性的组合物，其特征在于，所述纳米氢化镁的颗粒尺寸为10nm～10μm。9、进一步地，所述组合物为鼓室注射剂。10、进一步地，纳米氢化镁的剂量为5～20μg/天。11、与现有技术相比，上述发明具有如下优点或者有益效果：12、本发明公开了纳米氢化镁明显保护了耳蜗细胞免受顺铂毒性作用，减轻了顺铂导致的细胞活性下降和死亡；在小鼠活体实验中，比较了纳米氢化镁鼓室注射术后听力与术前听力阈值的差值，发现8k、16k和22.6khz处听功能被显著保护，同时其他频率也有不同程度保护；取小鼠基底膜进行染色后发现，纳米氢化镁显著保护了顺铂鼓室注射小鼠耳蜗毛细胞。因此，本发明针对现有顺铂耳毒性缺少有效保护药的问题，提供了纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的高效应用及一种新的抗顺铂耳毒性组合物药物。技术特征：1.纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述纳米氢化镁作为防治顺铂耳毒性的药物有效成分。2.根据权利要求1所述的一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述纳米氢化镁的颗粒尺寸为10nm～10μm。3.根据权利要求1所述的一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述纳米氢化镁溶解于生理盐水中形成溶液，作为防治顺铂耳毒性的药物。4.根据权利要求3所述的一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述纳米氢化镁的生理盐水溶液的浓度为0.25～1mg/ml。5.根据权利要求3所述的一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述药物为鼓室注射剂。6.根据权利要求5所述的一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用，其特征在于，所述纳米氢化镁的剂量为5～20μg/天。7.一种含有纳米氢化镁的用于防治顺铂耳毒性的组合物，其特征在于，所述纳米氢化镁的颗粒尺寸为10nm～10μm。8.根据权利要求7所述的一种含有纳米氢化镁的用于防治顺铂耳毒性的组合物，其特征在于，所述组合物为鼓室注射剂。9.根据权利要求7所述的一种含有纳米氢化镁的用于防治顺铂耳毒性的组合物，其特征在于，所述纳米氢化镁的剂量为5～20μg/天。技术总结本发明公开了一种纳米氢化镁在防治顺铂耳毒性中的应用及组合物。所述纳米氢化镁作为防治顺铂耳毒性的药物有效成分，颗粒尺寸优选为10nm～10μm。纳米氢化镁优选溶解于生理盐水中形成溶液，作为防治顺铂耳毒性的药物。纳米氢化镁的生理盐水溶液的浓度优选为0.25～1mg/mL。药物可为鼓室注射剂，纳米氢化镁的剂量为5～20μg/天。本发明中纳米氢化镁能够更有效地渗透到内耳组织中，在防治顺铂耳毒性中的应用具有高效性，同时纳米氢化镁无毒、无副作用，对机体无不良影响，使用安全性高。技术研发人员：邢雅智,杨海燕,胡怡冰,于栋祯,陈正侬,殷善开受保护的技术使用者：上海市第六人民医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15