一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制

本发明属于生物医药，具体涉及一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制心力衰竭和心肌损伤的药物中的应用。背景技术：1、心力衰竭一直是一个重大的公共卫生问题，其5年死亡率约为50%。心衰的病理生理是一个渐进的过程，从心脏损伤到心肌功能障碍(最初无症状)，再到症状加重，直至发展为终末期心衰。目前，治疗心力衰竭的药物都是经典的以血流动力学为靶点的神经内分泌拮抗剂，包含了4种药物：血管紧张素转换酶(ace)抑制剂、血管紧张素受体/新生素抑制剂(沙库巴曲缬沙坦钠；舒比妥/缬沙坦)，β-受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂(mra)。这些药物可以大大延缓心衰的进展，但死亡率仍然较高。因此，开发能够改善患者预后的新疗法是一个迫切的临床问题。2、心脏是新陈代谢旺盛、线粒体丰富的器官。线粒体结构异常(细胞器增大、基质紊乱和嵴丢失)和功能障碍可能会影响许多细胞生理功能，如增加活性氧(ros)的产生和减少atp的产生。线粒体内稳态的破坏可降低心肌细胞的收缩功能，导致心肌肥大和心功能障碍，增加房颤、瓣膜变性和心力衰竭的风险。3、以细胞为基础给药治疗心血管疾病的研究正在深入进行。在心衰患者中，基于再生细胞的治疗旨在通过直接细胞介导和/或间接旁分泌介导的机制进行心脏保护和心脏恢复治疗。多项研究表明mscs可以通过线粒体转移与微环境进行交流。此外，有报道称线粒体移植/转移可减轻心肌损伤，并对心力衰竭恢复有保护作用。但线粒体移植/转移的确切机制仍有待阐明。技术实现思路1、本发明为了解决目前缺乏对于靶向保护心脏的药物，提供了一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制心力衰竭和心肌损伤的药物中的应用。2、本发明由如下技术方案实现的：一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制心力衰竭和心肌损伤的药物中的应用。3、进一步的，所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备修复心力衰竭心肌线粒体损伤和延缓心肌细胞凋亡的药物中的应用。4、更进一步的，所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体抑制心肌细胞自噬过度激活。5、所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体通过抑制ampkα/mtor通路介导的心肌细胞过度自噬。6、所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体提高心肌细胞总atp生成，减缓ampkα磷酸化，恢复mtor的磷酸化。7、更进一步的，所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体分离完成3h内，4-5次传代纯化后移植至心肌细胞。8、本发明首次分析了msc-mito移植对atp-ampkα-mtor信号轴的影响及其作为dox诱导心力衰竭的潜在药物的疗效。本发明利用msc-mito修复由于线粒体功能障碍引起的心肌损伤。研究了msc-mito在dox诱导的心力衰竭中的靶向能力和心脏保护作用，证实了msc-mito移植可能通过恢复atp的产生和抑制ampkα-mtor介导的过度自噬来发挥心脏保护作用。综上所述，msc-mito移植可能为心力衰竭患者提供一种新的治疗策略，成为一种新的治疗方法来改善心力衰竭患者的预后，并解释msc-mito移植改善心力衰竭的治疗机制。技术特征：1.一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制心力衰竭和心肌损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备修复心力衰竭心肌线粒体损伤和延缓心肌细胞凋亡的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体抑制心肌细胞自噬过度激活。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体通过抑制ampkα/mtor通路介导的心肌细胞过度自噬。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体提高心肌细胞总atp生成，减缓ampkα磷酸化，恢复mtor的磷酸化。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述人脐带间充质干细胞衍生线粒体分离后在3h内移植进入心肌细胞。技术总结本发明属生物医药技术领域，为解决目前缺乏对于靶向保护心脏的药物，提供一种人脐带间充质干细胞衍生线粒体在制备抑制心力衰竭和心肌损伤的药物中的应用。进一步在制备修复心力衰竭心肌线粒体损伤和延缓心肌细胞凋亡的药物中的应用。本发明跟踪了单个线粒体移植到受体细胞的整个过程，移植后小鼠心肌和HL‑1细胞中可出现人特异性线粒体DNA。通过心力衰竭模型，证明了MSC‑Mito移植可以保护心功能并防止心肌细胞凋亡。通过RNA测序和验证性实验，发现MSC‑Mito移植可能通过恢复ATP的产生和抑制AMPKα/mTOR介导的过度自噬来发挥心脏保护作用。MSC‑Mito移植可能为心力衰竭患者提供一种新的治疗策略。技术研发人员：解军,靳宁,赵虹,张梦瑶,刘志贞,周丽,刘岳思颖受保护的技术使用者：山西医科大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15