一种改善生物节律紊乱的促睡眠生物制剂及其制

本发明涉及生物制剂领域，特别涉及一种改善生物节律紊乱的促睡眠生物制剂及其制备方法。背景技术：1、生物节律，也被称为生物钟，是生物体内的一种无形的“时钟”，实际上是生物体生命活动的内在节律性，由生物体内的时间结构序所决定。每个人的生活习惯，如固定的睡眠和觉醒时间，都是生物钟的体现。2、睡眠质量受到生物节律的显著影响，特别是昼夜节律，也被称为睡眠-觉醒节律。这种节律使得人体在夜晚倾向于休息和睡眠，而在白天则倾向于觉醒和活动。当人体处于夜晚的睡眠状态时，身体的各个系统都会进入一种修复和再生的状态，有助于恢复体力，增强免疫系统，对人的健康状态有着重要影响。3、当生物节律出现紊乱，可能会导致失眠障碍，表现为入睡困难、多梦易醒、早醒等形式。环境因素，如光照、噪音，或熬夜、昼夜颠倒等不良生活习惯，都会导致昼夜节律紊乱，使睡眠质量下降，进而影响到人体的健康状态。此外，当今社会生活节奏快，以及人们在日常生活中遭受着工作压力、学习压力、人际关系压力等多重压力的影响。当面对这些压力时，身体会释放应激激素，如皮质醇和肾上腺素。这些激素会提高人的警觉性，同时也使人难以入睡。长期的压力和应激激素的释放可能会导致人体的生物钟发生偏移，使我们在不应该清醒的时候保持清醒，或者在应该清醒的时候感到困倦，从而使睡眠质量进一步下降。4、长期的睡眠质量不佳不仅影响人们的工作学习状态，还可能会导致记忆力下降、免疫系统减弱、情绪波动等问题，严重时甚至可能导致各种慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病等疾病的发生。5、因此，如何维护良好的生物节律，拥有高质量的睡眠，对人体健康状态具有重要意义。基于此，本发明旨在开发一款经皮使用的改善生物节律紊乱从而促进睡眠的生物制剂，促进睡眠结构优化，改善睡眠障碍，提高生活质量。技术实现思路1、本发明的目的是提供一种改善生物节律紊乱的促睡眠生物制剂及其制备方法。2、根据本技术的一方面，本发明公开了一种改善生物节律紊乱的促睡眠生物制剂，按重量百分比计，包括以下组分：3、a相物料：4、5、b相物料：6、7、c相物料：8、9、10、d相物料：11、缬草油 0.01％-0.05％，薰衣草油 0.05％-0.15％，互生叶白千层叶油 0.1％-1.0％。本技术在上述组分的基础上还具有以下更优的技术方案：12、在一些实施例中，按重量百分比计，包括以下组分：13、a相物料：14、15、b相物料：16、17、c相物料：18、19、20、d相物料：21、缬草油                                           0.02％-0.03％，22、薰衣草油                                         0.08％-0.12％，23、互生叶白千层叶油                                 0.5％-0.8％。24、在一些实施例中，茯苓提取物是茯苓菌核粉和/或茯苓菌核提取物。25、在一些实施例中，缬草油是缬草根提取物、缬草茎提取物、缬草根油、缬草提取物中的一种或多种。26、本发明还提供了一种改善生物节律紊乱的促睡眠生物制剂的制备方法，包括以下步骤：27、(1)按重量百分比称量各相物料；28、(2)将a相物料加热到75℃备用，b相物料加热到85℃备用；29、(3)在搅拌条件下，将b相物料缓慢滴加到a相物料中，并在10000rpm剪切下均质5-10min，冷却至25-30℃；30、(4)将溶解好的c相物料一次性加入到步骤3得到的物料中，在2000rpm剪切下均质3-5min；31、(5)向步骤4所得的物料中加入d相物料，在100rpm剪切下搅拌5-10min，出料得到本发明的生物制剂。32、通过以上物料和步骤获得的生物制剂，以溶液、乳液、酊剂、喷雾、凝胶或膏霜的形式通过皮肤给药。33、在一些实施例中，氨基酸为氨基酸组合物，按重量百分比计，包括以下组分：34、氨基丁酸                                         20.0％-50.0％，35、色氨酸                                           30.0％-60.0％，36、甘氨酸                                           35.0％-65.0％。37、本技术在上述组分的基础上还具有以下更优的技术方案：38、在一些实施例中，氨基酸组合物，按重量百分比计，包括以下组分：39、氨基丁酸                                         25.0％-40.0％，40、色氨酸                                           35.0％-50.0％，41、甘氨酸                                           40.0％-55.0％。42、根据本技术的另一方面，本发明还公开了缬草油脂质体的组分和制备方法。43、为了达到更好的使用效果和感受，以及改善生物制剂中缬草油的不良气味，本技术还具有以下更优的技术方案：44、缬草油为缬草油脂质体，按重量份配比包括以下组分：45、46、在一些实施例中，缬草油脂质体按重量份配比包括以下组分：47、48、本技术中缬草油脂质体的制备方法包括以下步骤：49、(1)按重量份配比各物料；50、(2)将甘油、氢化卵磷脂s10和水混匀，得到水相，然后加热到100℃使氢化卵磷脂s10溶解；51、(3)将辛酸/癸酸甘油三酯和缬草油混匀；52、(4)将步骤2中混匀的物料在15000rpm剪切下，逐滴加入步骤3中混匀后的物料，持续搅拌5min；53、(5)将步骤4中得到的物料在1000bar、10℃条件下均质，循环8次，出料，得到缬草油脂质体。54、通过以上物料和步骤获得的缬草油脂质体，为淡黄色半透明粘稠液状，泛蓝光。粒径在204-228nm之间，平均粒径为309nm，在常温光照、45℃和-15℃等情况下能稳定储存，且味道得到改善。55、方剂释义：56、降低炎症，提高免疫力：长期的睡眠不足会导致体内的炎症反应增加，损伤人体的免疫系统，使人体的健康状态下降。本发明以姜黄根、互生叶白千层叶油和寡肽-1为组合物，降低炎症反应，改善细胞氧化还原平衡，提高细胞的活性。姜黄根提取物：持续的睡眠缺失或睡眠剥夺可能引起机体的应激反应，造成机体代谢紊乱、免疫功能受损、nf-κb通路激活，从而产生大量炎性因子，引起脑细胞损伤，导致认知能力降低。姜黄根提取物中的姜黄素具有良好的抗炎、抗氧化作用，能调节细胞抗氧化酶正常活化和表达，提高超氧化物歧化酶(sod)和谷胱甘肽过氧化物活性水平，有效地抵抗谷氨酸兴奋性损伤，能够明显地提高细胞活力，减轻炎症因子和氧自由基对脑细胞的损伤。寡肽-1作为生物信使，可以促进皮肤细胞的增殖分化，加速胶原蛋白的生成和细胞外基质的合成，可以提高皮肤细胞的活力，增强皮肤对紫外线等有害物质的抵御能力，具有强化皮肤的屏障功能。互生叶白千层叶油，具有抗菌和消炎的特性，能够抵抗自由基对皮肤的伤害，有助于皮肤的整体健康，可以增强皮肤的保水能力，预防水分流失。57、调节睡眠节律：完整的睡眠结构和规律的睡眠节律是获得健康睡眠的基础保障。本发明以水解酵母蛋白、罗布麻提取物、甘氨酸、色氨酸、当归提取物和人参根提取物为组合物，调节时钟基因的表达，提高5羟色胺和退黑素的合成，促进规律睡眠的形成，改善睡眠障碍。罗布麻是一种开花的多年生根茎草本植物，其提取物中的金丝桃苷和异槲皮苷(被代谢为槲皮素及其葡萄糖醛酸苷)能抑制血清素的代谢，使大脑中血清素含量增加，从而使情绪得到改善；同时，血清素是褪黑激素的前体，可调节睡眠-觉醒节律。水解酵母蛋白是一种由酵母蛋白经过水解处理得到的肽类混合物，其中含有丰富的氨基酸和肽类成分。研究表明，水解酵母蛋白能有效提高clock、bmal1、和per等时钟基因的表达，一方面帮助外周组织同步昼夜节律，另一方面有利于增加睡眠周期中nerm期的时长，提高睡眠质量。甘氨酸通过调节scn中的nmda受体，甘氨酸可诱导全身血管舒张，促进核心体温的降低帮助入睡。色氨酸可用于制造诱发睡眠的荷尔蒙5-羟色胺与褪黑素，有助于提高机体血清素水平，实现促进睡眠、缓解焦虑、提高免疫力和抗氧化的作用。当归对神经系统具有良好的抗惊厥、镇痛和神经修复等作用，其富含的多炔类化合物能有效抑制5-ht等神经递质的再摄取行为，有助于体内5-ht水平的维持。据《神农本草经》记载：人参，味甘，微寒。主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。人参提取物中富含的人参皂苷具有对中枢神经系统的兴奋神经的促进与抑制双向调节作用，同时，人参中含有特殊的氨基酸成分有助于褪黑素的形成实现快速入眠。58、抵御蓝光：蓝光刺激会抑制褪黑素的合成，使人难以入眠。虾脊兰提取物和可可籽提取物能有效帮助皮肤抵御蓝光污染，减轻蓝光对褪黑素分泌额抑制作用，从而促进睡眠。59、舒缓情绪，促进肌体放松：焦虑紧张的情绪也会导致入睡困难，且长期的睡眠不足会进一步导致情绪低落和精神紧张。本发明以氨基丁酸、薰衣草油、缬草油、茯苓提取物、啤酒花提取物、龙眼提取物和百合提取物为组合物，提高体内gaba和gaba受体的表达，调节大脑神经兴奋度，减轻焦虑紧张的情绪，帮助快速放松入眠。如：氨基丁酸能够调节大脑神经系统兴奋度，从而可以减轻和缓解焦虑不安、烦躁等不良情绪；可以形成一种天然镇定剂，从而可以提高睡眠质量。薰衣草油具有一定的安神助眠功效。能够调节和舒缓人体的神经系统，从而减轻神经功能紊乱、日常生活压力大引起的过度紧张、思虑过多等引起的失眠、焦虑、多梦等不适症状。薰衣草精油作用于γ－氨基酸a型受体(gabaa)，抑制大脑兴奋物质多巴胺的生成，从而具有抑制神经兴奋的作用。缬草有安心神、祛风湿、行气血、止痛的功效，主治心神不安，心悸失眠，癫狂，脏躁，风湿痹痛，脘腹胀痛等。缬草油的镇静活性与其能抑制γ-氨基丁酸(gaba)在脑内的酶解破坏有关。茯苓提取物中含有三萜类物质(如茯苓酸)和多糖类物质(如茯苓多糖)，能够增强gaba受体蛋白表达水平，促进gaba结合发挥镇静助眠作用。啤酒花提取物的主要作用机制是提高神经递质c-氨基丁酸(gaba)的水平。啤酒花不仅传统上用于帮助睡眠，缓解焦虑和不安，还以抗氧化剂，抗炎，抗菌和抗癌活性。龙眼提取物具有补益心脾，养血安神的作用，用于气血不足，心悸怔仲，健忘失眠等。富含多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗菌作用；还具有抗应激作用、抗衰老作用、抗焦虑作用，以及调节内分泌系统的作用。经药理学实验证实，百合中除含有对人体有益的丰富的蛋白质、磷脂、氨基酸、维生素和微量元素等营养物质外，还含有百合多糖、百合甾体皂苷、生物碱等多种生物活性成分。百合水提取液及其代表性药效成分甾体皂苷类化合物有镇静催眠、耐缺氧和抗疲劳作用。60、本发明与现有技术相比，其有益效果在于：利用了缬草油脂质体载体技术，在改善缬草油制剂的不良气味的同时，提高缬草油的利用度，减少油腻度，提升肤感，改善用户的喜好度，提升制剂使用性。同时，基于对引发睡眠障碍原因的深度探究，以天然提取物、植物精油、寡肽-1和多重氨基酸为主要活性成分，从降低机体炎症反应、调节睡眠节律、抵御蓝光和舒缓情绪等多个维度提供养护支持，改善睡眠障碍，提高睡眠质量。