一种线粒体来源的miRNA及其在衰老相关疾病中的应

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种线粒体来源的mirna及其在衰老相关疾病中的应用。背景技术：1、人类衰老是不可避免的，与衰老相关的疾病主要有阿尔兹海默症(ad)和帕金森病(pd)。据统计，ad的发生率随年龄增长而增加，65-75岁人群中有3％，75-84岁人群中有17％，84岁及以上人群中有32％受ad影响(soria lopez,j.a.,h.m.gonzález,and g.c.léger,alzheimer's disease.handb clin neurol,2019.167:p.231-255)。另外，pd是世界上最常见的运动障碍疾病。60岁以上成年人的发病率约为1％(samii,a.,j.g.nutt,andb.r.ransom,parkinson's disease.lancet,2004.363(9423):p.1783-93)。年龄是这些疾病的主要致病因素。然而，这些致命疾病的原因仍不清楚，也缺乏针对这些疾病的有效治疗手段。2、microrna(mirna)是一类长度约为22个核苷酸的非编码小片段rna，其进化保守，其通过与mrna的3’非翻译区(3’-utr)相互作用从而调控mrna的翻译，并由此参与了生物体各种功能。真核细胞的核dna和线粒体dna(mtdna)被认为是独立的进化起源，而mtdna来自于被当今真核细胞的早期祖先所吞噬的细菌的圆形基因组(calvo,s.e.,k.r.clauser,andv.k.mootha,mitocarta2.0:an updated inventory of mammalian mitochondrialproteins.nucleic acids res,2016.44(d1):p.d1251-7；sagan,l.,on the origin ofmitosing cells.1967.j nih res,1993.5(3):p.65-72；andersson,s.g.,et al.,thegenome sequence of rickettsia prowazekii and the origin ofmitochondria.nature,1998.396(6707):p.133-40)。线粒体中存在的大多数蛋白质由核dna编码，但其中一些蛋白质的基因被认为最初源自细菌，并在进化过程中转移至真核细胞(adams,k.l.and j.d.palmer,evolution of mitochondrial gene content:gene lossand transfer to the nucleus.mol phylogenet evol,2003.29(3):p.380-95)。由于这种转移，必须存在协调和控制核基因组和线粒体基因组编码基因表达的机制，以维持和控制细胞功能(butow,r.a.and n.g.avadhani,mitochondrial signaling:the retrograderesponse.mol cell,2004.14(1):p.1-15；liu,z.and r.a.butow,mitochondrialretrograde signaling.annu rev genet,2006.40:p.159-85；huang,j.,et al.,non-coding rna regulated cross-talk between mitochondria and other cellularcompartments.front cell dev biol,2021.9:p.688523)。例如从线粒体中分离出核编码的mirna，并且核编码的5s rrna被鉴定为人类线粒体中最丰富的rna之一，因此，将rna导入哺乳动物线粒体被认为是复制、转录和翻译线粒体基因组所必需的(kren,b.t.,et al.,micrornas identified in highly purified liver-derived mitochondria may play arole in apoptosis.rna biol,2009.6(1):p.65-72；smirnov,a.v.,et al.,specificfeatures of 5s rrna structure-its interactions with macromolecules andpossible functions.biochemistry(mosc),2008.73(13):p.1418-37)。另一方面，小rna的深度序列显示，大量线粒体rna衍生的小rna出现在细胞核和细胞质中。其中一些被认为是线粒体原始mirna。这些来自线粒体的rna应在维持细胞的正常功能方面发挥作用(landerer,e.,et al.,nuclear localization of the mitochondrial ncrnas innormal and cancer cells.cell oncol(dordr),2011.34(4):p.297-305)。3、dhfr催化7,8-二氢叶酸还原为5,6,7,8-四氢叶酸。缺乏dhfr会导致细胞缺乏5,6,7,8-四氢叶酸(h4f)。h4f的主要功能是作为金属供体并为dna代谢提供金属基(ch3)。该甲基与同型半胱氨酸(hcy)和s-腺苷-l-甲硫氨酸(sam)形成甲硫氨酸。sam是许多甲基化反应的全局甲基供体，包括磷脂酰胆碱的合成、dna和组蛋白的甲基化。四氢叶酸缺乏会导致sam降低，从而可能导致核dna和组蛋白的异常甲基化状态，进而影响染色体和dna的稳定性，进而影响相关基因的表达。已有报道证明了年龄与dna甲基化的全局丢失有关，并且有一些数据表明高半胱氨酸和异常的dna甲基化参与了ad的机制。4、树突棘是沿树突的微小突起，构成兴奋性突触传递的主要突触后部位。这些棘具有高度的活动能力，即使在成人神经系统中也可能发生重塑。棘重塑和新突触的形成是活性依赖的过程，为记忆形成提供了基础。这些结构的缺失或改变已在患有神经退化性疾病(如老年痴呆症)的患者和这些疾病的小鼠模型中得到证实。这种改变被认为是导致认知缺陷的原因，有研究总结了在ad中由淀粉样β(aβ)肽诱导的树突棘缺失或改变(knobloch,m.and i.m.mansuy,dendritic spine loss and synaptic alterations in alzheimer'sdisease.mol neurobiol,2008.37(1):p.73-82)。5、突触结构的可塑性是长期记忆储存的关键，需要翻译通过长距离运输从神经元胞体释放的定位rna。有研究表明kif5c和kif3a蛋白功能的丧失降低了树突结构和棘密度，而kif5c功能的增强则增强了树突结构和棘密度。kif5c介导的局部翻译底物的长距离转运被证明是结构可塑性和记忆的关键机制(swarnkar,s.,et al.,molecular motor proteinkif5c mediates structural plasticity and long-termmemory by constraininglocal translation.cell rep,2021.36(2):p.109369)。6、2015年，本发明人提出了异常的线粒体rna在衰老和衰老相关疾病中的作用的假设(chen,y.,et al.,aberrant mitochondrial rna in the role of aging and agingassociated diseases.med hypotheses,2015.85(2):p.178-82)。由于随着年龄的增长，突变的线粒体dna积累，产生不均匀的线粒体基因组rna，过多的线粒体来源的mirna进入胞质或核，影响核基因组基因的表达或翻译，这可能是导致人类衰老的原因。技术实现思路1、现有技术中缺乏对衰老相关疾病(特别是阿尔兹海默症和帕金森病)的有效治疗手段，为解决这一问题，本发明提供了一种线粒体来源的mirna及其在衰老相关疾病中的应用。2、本发明一方面提供一种mir 1978抑制剂在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。3、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。4、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。5、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。6、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。7、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。8、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。9、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。10、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。11、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。12、本发明在另一方面提供了一种能够上调dhfr基因和/或dhfr蛋白水平的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。13、在一些实施方案中，所述化合物通过抑制mir 1978上调dhfr基因和/或dhfr蛋白水平。14、在一些实施方案中，所述化合物为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。15、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。16、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。17、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。18、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。19、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。20、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。21、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。22、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。23、本发明另一方面提供了一种能够上调kif5c基因和/或kif5c蛋白水平的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。24、在一些实施方案中，所述化合物通过抑制mir 1978上调kif5c基因和/或kif5c蛋白水平。25、在一些实施方案中，所述化合物为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。26、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。27、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。28、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。29、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。30、在一些优选的实施方案中，述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。31、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。32、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。33、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。34、本发明另一方面提供了一种能够上调msh3基因和/或msh3蛋白水平的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。35、在一些实施方案中，所述化合物通过抑制mir 1978上调msh3基因和/或msh3蛋白水平。36、在一些实施方案中，所述化合物为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。37、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。38、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。39、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。40、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。41、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。42、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。43、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。44、在一些实施方案中，其特征在于，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。45、本发明另一方面提供了一种能够减少细胞异常甲基化的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。46、在一些实施方案中，所述化合物通过抑制mir 1978减少细胞异常甲基化。47、在一些实施方案中，所述化合物为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。48、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。49、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。50、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。51、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。52、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。53、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。54、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。55、在一些实施方案中，其特征在于，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。56、本发明另一方面提供了一种能够增加神经元树突棘结构的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。57、在一些实施方案中，所述化合物通过抑制mir 1978增加神经元树突棘结构。58、在一些实施方案中，所述化合物为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。59、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。60、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。61、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。62、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。63、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。64、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。65、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。66、在一些实施方案中，其特征在于，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。67、本发明另一方面提供了一种能够增加神经元树突棘结构的化合物在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。68、本发明另一方面提供了针对mir 1978的检测试剂在制备诊断剂中的应用，所述诊断剂用于诊断受试者是否具有衰老相关疾病或处于发生衰老相关疾病的风险中，所述诊断包括以下步骤：a)从受试者分离生物样本；b)测量所述生物样本中mir 1978表达水平；c)将所述mir 1978表达水平与参考表达水平相比较；所述mir 1978表达水平高于所述参考表达水平则鉴定受试者具有衰老相关疾病或处于发生衰老相关疾病的风险中。69、在一些实施方案中，所述参考表达水平来自正常健康受试者的生物样本。70、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。71、在一些实施方案中，所述表达水平通过原位杂交法测量。72、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。73、本发明另一方面还提供了一种用于治疗衰老相关疾病的药物组合物，其包括与mir 1978至少部分互补的多核苷酸和药学上可接受的载体。74、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。75、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。76、在一些实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。77、在一些实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。78、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。79、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。80、在一些优选的实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。81、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。82、本发明一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括在受试者体内抑制mir 1978。83、在一些实施方案中，所述抑制包括施用治疗有效量的mir 1978抑制剂。84、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。85、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。86、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。87、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。88、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。89、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。90、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。91、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。92、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。93、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。94、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。95、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。96、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。97、本发明另一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括上调dhfr基因和/或dhfr蛋白水平。98、在一些实施方案中，所述上调通过施用治疗有效量的mir 1978抑制剂实现。99、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。100、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。101、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。102、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。103、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。104、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。105、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。106、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。107、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。108、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。109、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。110、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。111、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。112、本发明另一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括上调kif5c基因和/或kif5c蛋白水平。113、在一些实施方案中，所述上调通过施用治疗有效量的mir 1978抑制剂实现。114、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。115、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。116、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。117、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。118、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。119、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。120、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。121、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。122、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。123、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。124、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。125、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。126、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。127、本发明另一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括上调msh3基因和/或msh3蛋白水平。128、在一些实施方案中，所述上调通过施用治疗有效量的mir 1978抑制剂实现。129、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。130、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。131、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。132、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。133、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。134、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。135、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。136、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。137、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。138、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。139、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。140、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。141、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。142、本发明另一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括减少细胞异常甲基化。143、在一些实施方案中，所述减少通过施用治疗有效量的mir 1978抑制剂实现。144、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。145、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。146、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。147、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。148、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。149、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。150、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。151、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。152、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。153、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。154、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。155、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。156、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。157、本发明另一方面提供了一种治疗衰老相关疾病的方法，其包括增加神经元树突棘结构。158、在一些实施方案中，所述增加通过施用治疗有效量的mir 1978抑制剂实现。159、在一些实施方案中，所述抑制剂为与mir 1978至少部分互补的多核苷酸。160、在一些实施方案中，所述多核苷酸是单链或双链的。161、在一些优选实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。162、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸与seq id no:3所述的核苷酸序列的至少12个碱基互补。163、在一些优选实施方案中，所述多核苷酸的长度为14至30个核苷酸。164、在另一些实施方案中，所述多核苷酸包含选自以下的经修饰的核苷酸间键联：氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯、烷基膦酸酯和亚甲基甲基亚胺基。165、在另一些实施方案中，所述多核苷酸剂包含选自以下的经修饰的核酸单元：锁核酸单元、2'-o-烷基核糖核酸单元、2'胺核糖核酸单元、肽核酸单元、2'氟核糖核酸单元、吗啉代核酸单元、环己烷核酸单元和三环核酸单元。166、在一些特定实施方案中，所述多核苷酸包含如seq id no:24所示的核苷酸序列。167、在一些实施方案中，所述抑制剂在递送剂中递送。168、在一些优选实施方案中，所述递送剂是胶束、外泌体、类脂质、脂质体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或合成囊泡。169、在一些实施方案中，所述抑制剂通过病毒载体递送。170、在一些优选实施方案中，所述病毒载体是aav、腺病毒、逆转录病毒或慢病毒。171、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。172、本发明另一方面提供了一种诊断受试者是否具有衰老相关疾病或处于发生衰老相关疾病的风险中的方法，其包括a)从受试者分离生物样本；b)测量所述生物样本中mir1978表达水平；c)将所述mir 1978表达水平与参考表达水平相比较；所述mir 1978表达水平高于所述参考表达水平则鉴定受试者具有衰老相关疾病或处于发生衰老相关疾病的风险中。173、在一些实施方案中，所述参考表达水平来自正常健康受试者的生物样本。174、在一些实施方案中，所述mir 1978具有如seq id no:3所示的核苷酸序列。175、在一些实施方案中，所述表达水平通过原位杂交法测量。176、在一些实施方案中，所述衰老相关疾病包括阿尔兹海默症、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、路易体痴呆。