干扰肿瘤Treg细胞分化的药物及其应用

本申请涉及生物医药领域，具体涉及一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物及其应用。背景技术：1、对于肝癌患者，早期发现的患者可以选择手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。但大部分患者确诊时已是晚期，失去了手术机会，只能通过局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。因此，人们一直致力于研究治疗晚期肝癌的方法。技术实现思路1、针对现有技术存在的缺陷或不足，本申请的目的是提供一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物及其应用。2、本申请的目的是通过如下具体技术方案实现的：3、第一方面，本申请提供了一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物在制备预防和/或治疗抗肿瘤药物中的应用，所述抑制剂包括式i结构的化合物：4、5、在一些实施方式中，所述肿瘤包括脑瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、头颈癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管癌、胆囊癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、甲状腺癌、雌性生殖道癌、淋巴瘤、骨癌、皮肤癌、结肠癌或睾丸癌中的一种或多种；6、其中，优选为肝癌。7、在一些实施方式中，所述式i化合物具有与smad2之间产生相互作用，优选地，所述式i化合物干扰smad2分子发生棕榈酰化，更优选地，所述式i化合物具有特异性的降低smad2的棕榈酰化的作用。8、在一些实施方式中，所述式i化合物竞争smad2与棕榈酸之间的作用。9、在一些实施方式中，所述式i化合物具有抑制smad2第463位半胱氨酸残基棕榈酰化和/或抑制smad2第465位丝氨酸磷酸化的作用。10、在一些实施方式中，所述式i化合物具有促进调节性t细胞treg的分化功能。11、本申请的第二方面是提供一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物，所述药物包括式i结构的化合物或式i化合物可药用的盐及其药物组合物；12、13、例如用通常和常规的任何方式和将游离碱和酸在溶液中一起蒸干制得的酸式和/或碱式的无机酸盐或有机酸盐，也包括两性离子盐(内盐)，还包括季铵盐，例如烷基铵盐。其中，所述无机酸盐为盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸之任一的盐。所述有机酸盐为甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸或苹果酸之一的盐。14、在一些实施方式中，所述药物组合物还可包含有药物可接受的载体；药物组合物在制备成粉剂、片剂、可分散粉剂、胶囊、扁囊剂、栓剂和软膏形式的固体或半固体药物制剂时，可使用固体载体。可使用的固态载体优选选自稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、膨胀剂等中的一种或多种物质，或可为包封物质。在粉状制剂中，在载体中含有5％或10％～70％的微粒化活性成分。适宜的固体载体选自碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、蔗糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄嗜胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低沸点蜡、可可脂等中的一种或几种。由于它们易于给药，片剂、粉剂、扁囊剂和胶囊代表最有利的口服固体制剂。15、本申请的液体制剂包括溶液、悬液和乳液。例如，非胃肠道给药的可注射制剂可为水或水-丙二醇溶液形式，调节其等渗度，ph等使适于活体的生理条件。液体制剂还可制成在聚乙二醇、水溶液中的溶液形式。可通过将活性成分溶解在水中，再加入适当的着色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂，来制备口服水溶液。可将微粒化的活性成分分散在粘性物质如天然或合成胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其它已知悬浮剂中制备适于口服的水悬液。16、为了易于给药及剂量均一，将上述药物制剂配制成剂量单位形式是特别有利的。制剂的剂量单位形式指适于作为单一剂量的物理分离单位，每个单位含有产生所期望的治疗效果的计算好的预定量的活性成分。这种剂量单位形式可为包装形式，如片剂、胶囊或装在小管或小瓶中的粉剂，或装在管或瓶中的软膏、凝胶或霜剂。17、在一些实施方式中，所述药物组合物被制成任何可药用的剂型；18、优选的，所述可药用的剂型包括片剂，胶囊剂，溶液剂，颗粒剂，粉剂，膏剂，丸剂，混悬剂，栓剂，擦剂，乳剂，涂抹剂，贴剂或喷剂中的任一种。19、在一些实施方式中，所述剂型为单位剂量形式，每个单位剂量中含有式i化合物可药用的盐及其药物组合物：1～10mg，或10～100mg，或100～1000mg，或1000～10000mg。20、本申请的有益技术效果：21、本申请的目的是提供一种通过抑制smad2棕榈酰化的方式治疗与调节性t细胞treg相关的肿瘤疾病。本申请的优点在于首此阐明了针对肝癌中treg细胞棕榈酰化的机制；首次公开了特异性针对smad2蛋白棕榈酰化的药物，且不存在脱靶效应，也无毒副作用。技术特征：1.一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物在制备预防和/或治疗抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物包括式i结构的化合物：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括脑瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、头颈癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管癌、胆囊癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、甲状腺癌、雌性生殖道癌、淋巴瘤、骨癌、皮肤癌、结肠癌或睾丸癌中的一种或多种；3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述式i化合物具有与smad2之间产生相互作用，优选地，所述式i化合物干扰smad2分子发生棕榈酰化，更优选地，所述式i化合物具有特异性的降低smad2的棕榈酰化的作用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，5.根据权利要求4所述应用，其特征在于：所述式i化合物具有抑制smad2第463位半胱氨酸残基棕榈酰化和/或抑制smad2第465位丝氨酸磷酸化的作用。6.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于：所述式i化合物具有抑制调节性t细胞treg的分化功能。7.一种干扰肿瘤treg细胞分化的药物，其特征在于，所述药物包括式i结构的化合物或式i化合物可药用的盐及其药物组合物；8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物组合物还可包含有药物可接受的载体或稀释剂。9.根据权利要求7或8所述的药物，其特征在于，所述药物组合物被制成任何可药用的剂型；10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述剂型为单位剂量形式，每个单位剂量中含有式i化合物可药用的盐及其药物组合物：1～10mg，或10～100mg，或100～1000mg，或1000～10000mg。技术总结本申请公开了一种干扰肿瘤Treg细胞分化的药物及其应用，属于生物医药技术领域。本申请提供了一种通过抑制Smad2棕榈酰化的方式，用于治疗与调节性T细胞Treg相关的肿瘤疾病。其优点在于阐明了针对肝癌中Treg细胞棕榈酰化的机制；首次公开了特异性针对Smad2蛋白棕榈酰化的药物，且不存在脱靶效应，也无毒副作用。技术研发人员：王巍,巨钰荣,张毓受保护的技术使用者：北京大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15