外泌体组合物在制备药物或美容产品中的应用的

本技术涉及生物美容领域，具体的涉及外泌体组合物在制备药物和美容产品中的应用。背景技术：1、衰老是一种不可避免的生理变化过程。随着人年龄的增长，人体内大分子和细胞的生化调节能力不断降低，相关器官和组织功能逐渐衰退。就人体最大的器官皮肤而言，衰老意味着角质形成细胞、成纤维细胞数量减少与功能下降，弹性蛋白和胶原蛋白合成减少及萎缩，从而使皮肤变得缺乏弹性、松弛、粗糙，并伴有不规则色素沉着、干燥等现象。包括紫外线辐射、吸烟、空气污染等，是导致人皮肤老化的另一重要因素。通过研究人面部皱纹与他们生活方式及生活环境的关系，发现长期日光曝晒、吸烟对皮肤有显著的负面影响。2、长期暴露于阳光下，人皮肤会发生一系列的性状变化，如皮肤皱纹变粗、毛细血管扩张、不规则色素沉着、弹性纤维变性等。收集不同年龄志愿者的正常皮肤标本，发现中老年组志愿者光暴露部位皮肤的真皮弹性纤维比青少年组明显要粗、多，还伴有扭曲、无序化的特点。导致皮肤发生上述老化现象的核心因素是紫外线。紫外线辐射会导致活性氧自由基的过度产生以及基质金属蛋白酶的过度表达，引发氧化应激损伤、胶原降解等一系列反应，使皮肤日渐老化，不过引起这些反应的深层次机制仍不是十分清楚。研究发现，人角质形成细胞经中波紫外线(uvb)照射后，细胞中stratifin蛋白(14-3-3蛋白家族中的一种)的信使rna(messengerrna，mrna)表达和蛋白合成水平有显著提升。他们还发现，经0.5μg/ml的stratifin处理后，与天然保湿因子和神经酰胺合成相关的两种蛋白、人i型胶原蛋白(collagen-i，col-i)以及透明质酸合成酶-2的mrna表达有显著降低，基质金属蛋白酶-1(mmp-1)和-2(mmp2)的mrna表达则有显著提升，意味着uvb照射可通过诱导stratifin表达来影响一些皮肤老化相关蛋白的表达。经uvb照射人皮肤成纤维细胞中的富含半胱氨酸蛋白613、(cysteinerich61，cyr61)的mrna表达和蛋白合成水平有显著提高，试验表明cyr61能诱导白细胞介素的mrna表达和蛋白合成水平提高，进而抑制col-i的合成，并促进mmp-1的表达。uvb能降低人皮肤成纤维细胞中β-catenin基因及其下游基因c-myc的表达水平，使得β-catenin和c-myc对衰老相关基因p16的抑制作用降低，进而带动p16表达提升及mmp1、mmp3表达提升。4、之前有研究发现间充质干细胞(msc)能够使胶原蛋白的合成增加、真皮层和皮下脂肪层增厚以及抑制黑色素细胞的增殖合成，从而缓解皮肤衰老。有相关文章报道使用hucmscs可以促进皮肤再生和恢复活力，具有抗衰老/皱纹作用，抑制皮肤色素沉着，并具有其他生物学功能。先前也已有研究证明，间充质干细胞来源的外泌体(msc-exosomes)可代替msc来发挥相似的生物学性能，其功能发挥更强，将有望成为未来发展的理想载体。研究发现，通过超声波制备的hucmscs衍生的外泌体，结果发现其可能用于增加皮肤细胞外基质并增强皮肤恢复活力。通过分离来自在三维培养系统中生长的外泌体，并探索它们调节hacat角质形成细胞光老化的能力，从而发现hucmscs衍生的外泌体能够增强正常的hacat细胞增殖和迁移，同时抑制uvb诱导的对这些细胞的损伤。这些外泌体还减少了光老化hacat细胞中的hacat细胞凋亡和衰老，增加了胶原i型表达并降低了基质金属蛋白酶(mmp1)的表达。胶原蛋白的增加是皮肤保持活力及年轻化的关键东西。这一研究证实人脐带间充质干细胞来源的外泌体在治疗皮肤衰老方面有很大的空间，为临床抗衰提供了一种新型的策略。为了进一步探究hucmscs-ex是否能防止紫外线辐射引起的急性皮肤光损伤，通过建立急性光损伤(连续三天的紫外线辐射诱导皮肤组织发红，脱屑和炎症细胞浸润)的大鼠模型，发现体内皮下注射的hucmscs-ex可保护皮肤细胞免受紫外线辐射诱导的dna损伤、炎症和细胞凋亡，较为明显的减少了皮肤炎症并促进了皮肤细胞再生。5、虽然目前已有用于皮肤抗氧化和抗老化相应的药物或者化妆品，但是可提供的可选形式还不够多，特别是和其他物质一起组合使用的形式也还不够多。因此，有必要针对现有技术的形式进行丰富。技术实现思路1、本发明通过具有较强抗氧化能力的三文鱼鱼皮中分离并制备获得了具有较强抗氧化能力的多肽。2、具体的，所述多肽为sa-2-25：rmrrhdlclgdmgwh，分子量为1883d。3、进一步的，本发明还提供了具有增强皮肤修复的外泌体。4、所述外泌体来自脂肪间充质干细胞外泌体。5、所述外泌体可以通过本领域常规的方法制备并获得，具体的，采用本发明实施例的方法来制备获得。6、进一步的，本发明还提供了一种抗氧化的组合物，所述组合物含有本发明的多肽和外泌体。7、进一步的，所述组合物中含有脂质成分。8、进一步的，所述脂质成分是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、胆固醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、亚油酸甘油酯、维生素e中的一种或几种的组合，各成分质量百分浓度为1％-30％。9、本发明所述组合物还可以包括以下成分：多元醇、表面活性剂、ph缓冲剂。10、所述多元醇是丙二醇、甘油、1,2-己二醇，1,3-丁二醇中的一种或几种的组合，各成分质量百分浓度为1％-30％。11、所述表面活性剂是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆、泰洛沙姆，各成分质量百分浓度为0.1％-10％。12、所述ph缓冲剂是磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾的组合，各成分质量百分浓度为0.001％-1％。13、本发明所述组合物产品形式包括但不限于美白抗皱精华液、美白抗皱面膜、美白抗皱面霜、美白抗皱乳剂、美白抗皱凝胶剂、美白抗皱医用敷料。14、具体的，本发明所述组合物是采用如下的方法制备获得：在室温(15℃)下，将5％重量的卵磷脂、4％甘油、2％胆固醇以及2％聚氧乙烯单油酸酯分散在含有0.5％重量的实施例2制备的外泌体水相中。将1％的抗氧化多肽sa-2-25和0.2％的吐温-20、0.01％的磷酸氢二钠、0.38％的磷酸二氢钠，余量是超纯水一起搅拌混匀，与前述的外泌体水相一起混合，后使用超临界二氧化碳制备反胶束乳液。随后，终止反应，在减压下蒸发超临界二氧化碳以除去超临界二氧化碳相，并获得4℃或更低温度下的脂质体-多肽-外泌体悬浮液，该脂质体悬浮液中包封了来自干细胞的外泌体和多肽。15、进一步的，本发明还提供一种具有抗氧化活性的药物组合物，所述组合物中含有本发明所述的多肽。16、进一步的，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体。17、进一步的，本发明还提供了所述的多肽在制备治疗抗氧化作用的药物组合物中的用途。18、有益效果19、本发明通过从具有较强抗氧化能力的三文鱼鱼皮中分离并制备获得了具有较强抗氧化能力的多肽，将所述多肽与外泌体一起组合使用后可以显著的提高小鼠老化皮肤的抗氧化能力以及胶原蛋白合成能力，具有很好抗氧化和保护皮肤的作用。