一种组合物及其在抑菌和防治奶牛乳房炎中的应

本发明涉及饲料添加剂，尤其涉及一种组合物及其在抑菌和防治奶牛乳房炎中的应用。背景技术：1、奶牛乳房炎是常见的奶牛疾病，引起奶牛乳房炎的病原微生物有很多种，其中大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和停乳链球菌是其最常见的致病菌。大肠杆菌是最常见的革兰氏阴性菌，其引起的乳房炎严重时可导致奶牛死亡。金黄色葡萄球菌是与各类乳房炎有关的最普遍的革兰氏阳性病原体，往往会导致慢性乳房炎的发生，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌会产生生物膜，导致耐药性增加，使得此类感染的治疗更加困难。停乳链球菌是一种革兰氏阳性病原菌，导致患牛高体细胞数和低产奶量，是常见的人畜共患致病菌，会对人类公共卫生安全构成威胁。2、目前，抗生素治疗是奶牛乳房炎的主要治疗手段，抗生素可以杀灭入侵的病原体，但是长期使用抗生素会产生耐药性，且存在牛奶中抗生素残留问题，影响奶牛生产效益。中草药等植物来源的功效成分是源于自然界的纯天然物质，具有无药物残留、高效低毒、不易产生耐药性等优势。因此，需要开发用于防治奶牛乳房炎的非抗生素类兽药或饲料添加剂。技术实现思路1、本发明提供一种组合物及其在抑菌和防治奶牛乳房炎中的应用。2、具体地，本发明提供以下技术方案：3、第一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物包含如下重量份的组分：熊果酸40-85份，异绿原酸20-45份。4、本发明发现，将熊果酸和异绿原酸按照上述比例复配，两者能够在抑菌功能上产生协同作用，尤其对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等奶牛乳房炎致病菌的抑制具有协同增效作用，两者复配使得抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等奶牛乳房炎致病菌的效果极大地提升。5、优选地，所述组合物包含如下重量份的组分：熊果酸40-80份，异绿原酸20-45份。6、作为本发明的一种实施方式，所述组合物由如下重量份的组分组成：熊果酸40-85份，异绿原酸20-45份。优选由熊果酸40-80份以及异绿原酸20-40份组成。上述组合物对于奶牛乳房炎致病菌具有优异的抑菌功效，可用于体外抑菌或者制备抑菌产品。7、作为本发明的另一种实施方式，所述组合物还包含槲皮万寿菊素，具体地，所述组合物包含如下重量份的组分：熊果酸40-85份，异绿原酸20-45份，槲皮万寿菊素5-10份。8、本发明发现，在熊果酸和异绿原酸的基础上进一步以上述比例复配槲皮万寿菊素，槲皮万寿菊素与熊果酸和异绿原酸能够在抑菌功能和防治奶牛乳房炎功能上产生协同增效作用，对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和停乳链球菌的抑制作用大幅提升，且防治奶牛乳房炎的功效也得到极大地提升。9、优选地，所述组合物包含如下重量份的组分：熊果酸40-75份，异绿原酸20-45份，槲皮万寿菊素5-10份。10、上述组合物具有优异的抑菌功能，能够有效抑制引起奶牛乳房炎的主要致病菌——大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和停乳链球菌，对于奶牛乳房炎具有较好的预防和治疗作用，能够显著提高奶牛的产奶量，增强奶牛的免疫力。11、在本发明的一些具体实施方式中，所述组合物由如下重量份的组分组成：熊果酸40-85份，异绿原酸20-45份，槲皮万寿菊素5-10份。12、本发明中，所述异绿原酸为选自异绿原酸a、异绿原酸b、异绿原酸c中的任意一种或多种。13、优选地，所述异绿原酸为异绿原酸c。14、对于熊果酸、异绿原酸和槲皮万寿菊素的来源，本发明没有特殊限制，可提取自含有上述化合物的植物，例如：熊果酸可来源于迷迭香、山楂、枇杷叶、苹果、沙棘、夏枯草等植物；异绿原酸可来源于甜叶菊、金银花、苦丁茶、艾蒿、兔耳草、丁公藤等植物；槲皮万寿菊素可来源于万寿菊等植物。15、第二方面，本发明提供以上所述的组合物的以下任一种应用：16、(1)在非疾病诊断和治疗目的的抑菌中的应用；17、(2)在制备抑菌产品中的应用；18、(3)在制备用于预防和/或治疗奶牛乳房炎的产品中的应用；19、(4)在提高奶牛产奶量中的应用；20、(5)在制备用于提高奶牛产奶量的产品中的应用；21、(6)在制备用于增强奶牛免疫力的产品中的应用；22、(7)在制备饲料添加剂、饲料或药物中的应用。23、上述(1)中，非疾病诊断和治疗目的的抑菌可为体外(例如环境、食品等)抑菌。24、上述(4)、(5)中，提高奶牛产奶量优选为提高奶牛泌乳后期的产奶量。25、上述(6)中，所述增强免疫力具体表现为增加igg水平。26、上述(7)中，所述饲料添加剂、饲料、药物具有以下任意一种或多种功能：抑菌、预防奶牛乳房炎、治疗奶牛乳房炎、提高奶牛产奶量、增强奶牛免疫力。27、本发明中，奶牛乳房炎包括但不限于隐性乳房炎。28、上述应用中，所述菌优选为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或停乳链球菌。29、第三方面，本发明提供一种产品，所述产品包含以上所述的组合物。30、优选地，所述产品为药物、饲料添加剂或饲料。31、作为本发明的一种实施方式，所述产品为饲料添加剂，在奶牛饲喂中，所述饲料添加剂的日摄入量为30～60g所述组合物/头奶牛。32、作为本发明的另一种实施方式，所述产品为药物，优选为兽药。33、对于产品的剂型，本发明没有特殊限制，所述组合物可制备为口服制剂或外用制剂用于抑菌和防治奶牛乳房炎。优选地，所述产品为散剂、颗粒剂、丸剂或凝胶剂。34、作为本发明的一种实施方式，所述产品为口服制剂，优选为散剂、颗粒剂或丸剂。35、作为本发明的另一种实施方式，所述产品为外用制剂，优选为凝胶剂。36、对于凝胶剂，所述产品除包含所述组合物外，还包含：防腐剂0-3份，保湿剂5-25份，促渗剂5-10份，稳定剂0-5份，凝胶基质2-5份。37、优选地，所述保湿剂为甘油；和/或，所述防腐剂为山梨酸；和/或，所述促渗剂为选自氮酮、丙二醇中的一种或两种；和/或，所述稳定剂为选自吐温80、大豆卵磷脂中的一种或两种；和/或，所述凝胶基质为卡波姆940。38、上述凝胶剂为纳米混悬液凝胶剂，其稳定性高，同时具有涂布性好、黏附性好、皮肤刺激性小、局部给药后易吸收等优点。熊果酸、槲皮万寿菊素均具有生物利用度偏低的问题，制成纳米混悬凝胶可以提高其经皮渗透性能，使组合物直接作用于乳腺部位而充分发挥治疗乳房炎的作用。39、上述凝胶剂的制备方法包括如下步骤：40、1)将熊果酸、异绿原酸和槲皮万寿菊素称重、混合；41、2)将步骤1)的混合物溶于n,n-二甲基甲酰胺中，得到溶剂1；42、3)将稳定剂溶解于水中，得到溶剂2；43、4)将步骤2)得到的溶剂1加入步骤3)得到的溶剂2中，低温下搅拌分散，置于高压均质机中进行均质，得到溶剂3；44、5)将凝胶基质溶于水中放置过夜使其充分溶胀，得到溶剂4；45、6)将保湿剂和促渗剂加入到溶剂4中，得到溶剂5；46、7)将步骤4)得到的溶剂3加入步骤6)得到的溶剂5中混合均匀，即得到凝胶剂。47、本发明的有益效果在于：本发明发现了熊果酸和异绿原酸在抑菌方面具有协同增效作用，而且，槲皮万寿菊素与熊果酸和异绿原酸在抑制金黄色葡萄球菌、停乳链球菌和大肠杆菌活性方面也具有协同增效作用，将熊果酸和异绿原酸组合使用或者将槲皮万寿菊素与熊果酸和异绿原酸组合使用可以有效防治奶牛乳房炎，还可提高奶牛产奶量和免疫力。48、本发明提供的组合物纯天然，安全无毒，可以减少抗生素的使用，不会导致耐药性及药物残留等问题，有利于保障动物产品安全，可作为安全、高效、稳定、可控的绿色环保型饲料添加剂，在预防和治疗奶牛乳房炎、提高奶牛生产性能、改善奶牛免疫力方面具有很好的应用前景。