组合物的制作方法

本发明涉及固体口服组合物，该固体口服组合物基于以莫纳可林k(mk)标准化的红曲霉发酵米，通过添加碳酸钙来改善莫纳可林k稳定性。背景技术：1、红曲霉发酵米，也称为红曲米(red yeast rice，ryr)，几个世纪以来一直被用作肉类和鱼类的天然食品着色剂和食品防腐剂。它最近已成为流行的膳食补充剂，因为其许多生物活性成分，包括一系列活性药物化合物莫纳可林(表示为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂)已被发现能够降低血清胆固醇水平(lin et al.,appl microbiolbiotechnol 2008；77,965-973)。2、在红曲米中发现的生物活性化合物中，莫纳可林因其控制高脂血症的药理作用而闻名。莫纳可林k被认为是降低血浆中胆固醇的最有效化合物。它在结构上与洛伐他汀和美维诺林相同(klimek,wang,and ogunkanmi,p&t 2009,34no 6,313-316)。3、众所周知，莫纳可林k在红曲米和药物剂型中稳定性差。稳定性分析已表明：莫纳可林k在红曲米粉的长期储存期间是不稳定的，特别是在高储存温度(40-50℃)下，尤其是在大气储存条件下(sani jirasatid et al.,journal of food engineering 116(2013)436–443)。4、进一步研究表明：在高温高湿(75％的相对湿度(relative humidity，rh)，60℃)和阳光的条件下，莫纳可林显著减少。莫纳可林k及其羟基酸形式在高温(80℃)下将会脱水并转化为脱氢莫纳可林k，而莫纳可林k、j和l在高湿度(92.5％rh，25℃)条件下将会转化为相应的羟基酸形式。观察结果表明：红曲米粉中的莫纳可林对光敏感且对热敏感(yong-guoli,.journal of pharmaceutical and biomedical analysis 39(2005)82–90)。5、因此，本发明的目的是提供红曲米制剂中的莫纳可林k，其显示出增强的稳定性。技术实现思路1、本发明提供了一种组合物，包含红曲米和caco3。2、令人惊讶的是，申请人已经发现包括红曲米和caco3的组合物具有改善的稳定性，显示出统计学上显著的效果。3、定义4、组合的各种组分的比例是相对于其他组分定义的。基于其他组分，特定组分的wt％(重量百分比)是特定组分的重量(质量)除以基于组合物重量的重量(质量)乘以100，即5、6、红曲霉发酵米或红曲米是中国传统的煮熟的白米制剂，在室温下用红曲霉(monascus purpureus)发酵几天，产生红色。7、在本发明的上下文中使用的红曲米能够以0.5至2.0％(w/w)的莫纳可林k被标准化。8、特别优选的是一种以1.75％的莫纳可林k被标准化的红曲米。技术特征：1.一种组合物，包含红曲米和caco3。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，红曲米与caco3的比例在1:5与5:1之间。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，红曲米与caco3的比例在1:2与2:3之间。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，红曲米与caco3的比例为2:3。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，红曲米与caco3的比例为1:2。6.根据权利要求1至5所述的组合物，其特征在于，所述红曲米以0.5至2.0％w/w的莫纳可林k被标准化。7.根据权利要求1至6所述的组合物，其特征在于，所述红曲米以1.75％w/w的莫纳可林k被标准化。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，用于治疗或预防高胆固醇血症或高脂血症。9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，还包括一种或多种选自以下的组分：具芒小檗、植物甾醇和/或植物甾烷醇、刺苞菜蓟提取物、香柠檬提取物、大蒜、丹参、多廿烷醇、山茶提取物、阿努尔苹果提取物、姜黄和姜黄素、螺旋藻、壳聚糖、β-葡聚糖和葡甘露聚糖。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，还包括一种或多种选自辅酶q10、虾青素、叶酸和鸡脚参的组分。技术总结本发明涉及固体口服组合物，包含通过添加CaCO3进行稳定化的红曲霉发酵米。技术研发人员：E·盖尔菲,M·R·莫斯科尼受保护的技术使用者：美达制药股份公司技术研发日：技术公布日：2024/8/13