可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力

本发明涉及食品和药品领域，特别涉及母乳低聚糖及其用途。背景技术：1、在上个千年，已有医学文献记载，未经母乳喂养的婴儿相对于母乳喂养的婴儿，有较高的疾病率和死亡率。母乳不仅为婴儿提供所需营养，母乳中的活性成分更为婴儿的肠道发育和免疫力完善提供保障。母乳喂养的婴儿与配方奶喂养的婴儿相比，肠道菌群中有益菌的相对丰度更高，特别是双歧杆菌和乳酸菌。2、母乳通过菌群的传递，加上母乳低聚糖和母乳中的细胞因子等活性成分，为新生儿建立起健康的肠道菌群。婴儿每天通过母乳摄入107-108个细菌，包括乳酸菌和双歧杆菌。这些菌通过母乳直接传递给婴儿，部分可在婴儿肠道定植，促进生命早期肠道菌群的建立。婴儿肠道菌群的建立，对其肠道的发育，以及对健康和免疫系统有着短期，甚至终生的影响。3、母乳低聚糖(human milk oligosaccharides，简称hmos)属于母乳中除乳糖和脂肪外，含量第三丰富的物质。其总含量在泌乳期的各个阶段有变化，在成熟乳中大约是12-14g/l，而初乳中大约是20-24g/l。每一种母乳低聚糖的结构在还原端都有一个乳糖，大部分以聚乳糖胺作为结构主链，并在链端含有岩藻糖、唾液酸或二者均有。母乳低聚糖主要由三大类组成：(1)岩藻糖基类低聚糖，以2’-岩藻糖基低聚糖和3-岩藻糖基低聚糖为代表性物质；(2)唾液酸基类低聚糖，以3’-唾液酸基乳糖和6’-唾液酸基乳糖为代表性物质；(3)不含岩藻糖基或唾液酸基的核心糖链结构形成的低聚糖，以乳糖-n-四糖和乳糖-n-新四糖为代表性物质。4、hmos的存在与含量存在个体差异，并与哺乳母亲的路易斯分泌型组成有关。由于婴幼儿配方粉的原料通常是牛乳，而牛乳中通常不含或含有很少这类低聚糖物质，hmos便成为了婴幼儿配方粉想要更加接近母乳成分所必须跨越的一道鸿沟。5、上世纪90年代，作为在大部分母乳中均含有的hmo，2-岩藻糖基乳糖(2’-fl)被发现可有效地减轻大肠杆菌中稳定毒素的毒性；到了2003年，该低聚糖被报道可抑制弯曲空肠杆菌的附着和感染。随后，母乳低聚糖的三大主要功能被逐步报道和发现：(1)抑制特定病菌的附着和感染；(2)作为益生元，促进肠道共生系统里面细菌的生长；(3)直接减缓粘膜在有毒刺激下的炎症反应。使用了2’-fl的首个临床干预试验证实了，在低卡路里配方中加入这个特定成分不仅安全，还可以让配方奶喂养的婴儿生长速率与母乳喂养的婴儿具有可比性。2’-fl也被用作成年人的营养补充剂，缓解肠道应激性综合症或炎症性肠病，或被用作益生元维持肠道菌群平衡。6、肠道菌群是人体肠道微生态系统的重要组成物质，对人类健康有重要作用，如可提供必需营养素，生成维生素k，辅助消化过程与促进血管生成和肠道神经作用。益生元被视为改善机体健康的微生态管理工具，可改变、调节和重组已经存在的肠道菌群。7、目前在婴幼儿配方粉、辅食及营养补充剂领域，需要有缓解婴幼儿肠道不适及提升自身抵御致病菌(如金黄色葡萄球菌)感染能力的解决方案。同时，在3岁以上儿童、青少年及成人领域，也需要缓解肠道不适及提升自身抵御致病菌(如金黄色葡萄球菌)感染能力的解决方案。8、秀丽隐杆线虫(c.elegans)作为一种模型生物，在临床前研究与评估中有较好的应用前景。它具有较短的生命周期(21天)，可复制和再生性较强，操作简便、透明且易于培养。它的基因组已全部被测序，并且有四分之一的基因与人类基因组是同源的。对线虫的基因进行编辑从而产生的基因突变的线虫生物体，可用作基因分析的实验手段。目前线虫在欧洲的立法中并不被认为是一种动物。它被广泛用作活体外的测定，比如转录组学、蛋白组学、代谢组学等。作为模式生物，它也常常被作为原料评估的第一个步骤，在功效原料的设计、体外酶或细胞实验、小鼠模型和临床实验前，往往用线虫作为高通量的手段来筛选测试原料的一些特性。9、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus,s.aureus)是一种革兰氏阳性菌，属于葡萄球菌属，是常见的食源性致病微生物。它广泛存在于自然环境中，在适当条件下，能产生肠毒素并能引起食物中毒，引发过多起由金黄色葡萄球菌导致的食源性微生物食物中毒事件。人体在受到金黄色葡萄球菌感染后，可能会出现恶心、呕吐、头晕等常见的食物中毒症状，并可能出现肠炎、肺炎、皮肤感染、伤口感染溃烂、脑膜炎等症状。技术实现思路1、本案发明人创造性地发现，一些母乳低聚糖可提升生物体抵抗金黄色葡萄球菌感染的能力，从而提供了下述发明：2、在一个方面，本发明提供了母乳低聚糖在制备营养组合物或药物中的用途，所述营养组合物或药物用于预防和/或治疗个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病，或用于缓解个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的不适，或用于提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力，或用于提升个体先天免疫和/或抗衰老；所述母乳低聚糖选自：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖及其任意组合，以及2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种与3’-唾液酸基乳糖形成的组合。3、在一个方面，本发明提供了一种包含母乳低聚糖的营养组合物或药物，所述母乳低聚糖选自：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖及其任意组合，以及2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种与3’-唾液酸基乳糖形成的组合；当所述营养组合物或药物为液体时，所述母乳低聚糖在所述营养组合物或药物中的含量为0.03-12g/l，优选为0.03-6g/l；当所述营养组合物或药物为固体(例如粉剂)时，所述母乳低聚糖在所述营养组合物或药物中的含量为0.02-9.09g/100g，优选为0.02-4.55g/100g。4、在某些实施方案中，所述营养组合物或药物是固体(例如粉剂)，则可以遵照其常规使用剂量(例如所述营养组合物或药物的说明书或包装上推荐的剂量)，将所述营养组合物或药物分散或溶解于介质中，得到一定浓度的液体。示例性的介质包括但不限于水。5、在某些实施方案中，所述营养组合物为乳粉，例如配方乳粉，在某些实施方案中，可按照所述营养组合物的包装上推荐的水/乳粉比例进行冲泡。冲泡后得到的配方乳中，母乳低聚糖(例如2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖或3’-唾液酸基乳糖)的含量接近于所述母乳低聚糖在母乳中的含量。6、在某些实施方案中，所述营养组合物或药物为液体，所述母乳低聚糖在所述营养组合物或药物中的含量为0.03-0.05g/l、0.05-0.1g/l、0.1-0.5g/l、0.5-1g/l、1-2g/l、2-3g/l、3-4g/l、4-5g/l、5-6g/l、6-7g/l、7-8g/l、8-9g/l、9-10g/l、10-11g/l或11-12g/l。7、在某些实施方案中，所述营养组合物或药物为固体(例如粉剂)，所述母乳低聚糖在所述营养组合物或药物中的含量为0.02-0.05g/100g、0.05-0.07g/100g、0.07-0.1g/100g、0.1-0.5g/100g、0.5-1g/100g、1-2g/100g、2-3g/100g、3-4g/100g、4-5g/100g、5-6g/100g、6-7g/100g、7-8g/100g、8-9g/100g或9-9.09g/100g。8、在某些实施方案中，所述营养组合物或药物用于预防和/或治疗个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病，或用于缓解个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的不适；或用于提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力，或用于提升个体先天免疫和/或抗衰老。9、在一个方面，本发明提供了一种预防和/或治疗个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病、或缓解个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的不适、或提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、或提升个体先天免疫和/或抗衰老的方法，所述方法包括将母乳低聚糖或本发明的营养组合物或药物施予有此需要的个体，所述母乳低聚糖选自：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖及其任意组合，以及2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种与3’-唾液酸基乳糖形成的组合。10、本发明中，2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose，2’-fl或2-fl)，为岩藻糖与乳糖形成的三糖结构，是岩藻糖基类低聚糖的代表性物质。市售该物质通常为经微生物发酵法制备，与人乳中发现的2’-岩藻糖基乳糖具有相同结构。11、3-岩藻糖基乳糖(3-fucosyllactose，3-fl)，为岩藻糖与乳糖形成的三糖结构，与2’-岩藻糖基乳糖互为同分异构体，是岩藻糖基类低聚糖的代表性物质。该物质可经微生物发酵法制备，与人乳中发现的3-岩藻糖基乳糖具有相同结构。12、乳糖-n-四糖(lacto-n-tetraose，lnt)，是以核心糖链为基础结构，且不含岩藻糖基或唾液酸基的低聚糖的代表性物质。该物质可经微生物发酵法制备，且与人乳中发现的乳糖-n-四糖具有相同结构。13、3’-唾液酸基乳糖(3’-sialyllactose，3’-sl)，为唾液酸与乳糖形成的三糖结构，与6’-唾液酸基乳糖互为同分异构体，是唾液酸基类低聚糖的代表性物质。该物质经微生物发酵法制备，与人乳中发现的3’-唾液酸基乳糖具有相同结构。14、6’-唾液酸基乳糖(6’-sialyllactose，6’-sl)，为唾液酸与乳糖形成的三糖结构，与3’-唾液酸基乳糖互为同分异构体，是唾液酸基类低聚糖的代表性物质。该物质可经微生物发酵法制备，与人乳中发现的6’-唾液酸基乳糖具有相同结构。15、在本发明提供的用途、或疾病的预防和/或治疗方法、或缓解不适、或提升抵御能力的方法中，母乳低聚糖可以0.012-12g/天的剂量被施用。16、在某些实施方案中，所述母乳低聚糖以0.012-0.03g/天、0.03-0.04g/天、0.04-0.1g/天、0.1-0.2g/天、0.2-0.225g/天、0.225-0.3g/天、0.3-1g/天、1-2g/天、2-2.4g/天、2.4-3g/天、3-4g/天、4-4.5g/天、4.5-4.8g/天、4.8-5g/天、5-6g/天、6-9g/天或9-12g/天的剂量被施用。在某些实施方案中，所述剂量的适用群体为人(例如婴儿或幼儿，例如0-6个月的婴儿)。17、可选地，所述母乳低聚糖存在于配方乳粉中。可按照配方乳粉包装上推荐的水/乳粉比例冲泡配方乳粉，得到配方乳，并参考个体(例如0-6个月的婴儿)的摄乳量(例如400-1000ml/天，例如400-750ml/天或750-1000ml/天)，将一定量的配方乳施予所述个体。18、在一个方面，本发明提供了一种降低金黄色葡萄球菌感染能力的方法，所述方法包括以有效量的母乳低聚糖与金黄色葡萄球菌接触，所述母乳低聚糖选自：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖及其任意组合，以及2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种与3’-唾液酸基乳糖形成的组合。19、在某些实施方案中，所述接触在体内进行，以降低个体体内的金黄色葡萄球菌的感染能力。在某些实施方案中，所述接触包括将所述母乳低聚糖施予有此需要的个体。在某些实施方案中，所述个体患有或疑似具有与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病，或者处于所述疾病的风险中。在某些实施方案中，所述金黄色葡萄球菌位于所述个体的肠道、肺、皮肤、血液、耳、鼻、脐带和/或脑。20、在某些实施方案中，所述接触在体外(例如细胞系或者来自个体的细胞)进行，以降低体外细胞中金黄色葡萄球菌的感染能力。21、在某些实施方案中，所述有效量为0.012-12g/天，例如0.012-0.03g/天、0.03-0.04g/天、0.04-0.1g/天、0.1-0.2g/天、0.2-0.225g/天、0.225-0.3g/天、0.3-1g/天、1-2g/天、2-2.4g/天、2.4-3g/天、3-4g/天、4-4.5g/天、4.5-4.8g/天、4.8-5g/天、5-6g/天、6-9g/天或9-12g/天。在某些实施方案中，所述有效量的适用群体为人(例如婴儿或幼儿，例如0-6个月的婴儿)。22、可选地，所述母乳低聚糖存在于配方乳粉中。可按照配方乳粉包装上推荐的水/乳粉比例冲泡配方乳粉，得到配方乳，并参考个体(例如0-6个月的婴儿)的摄乳量(例如400-1000ml/天，例如400-750ml/天或750-1000ml/天)，将一定量的配方乳施予所述个体，以达到上述有效量。23、在某些实施方案中，所述有效量为至少1.5mg/ml(例如1.5mg/ml-10mg/ml、10mg/ml-30mg/ml或至少30mg/ml)。在某些实施方案中，所述有效量的适用群体为线虫(例如秀丽隐杆线虫)。24、在某些实施方案中，所述方法不用于预防、治疗或诊断疾病的目的(例如用于科学研究)。25、本发明中，“营养组合物”指的是营养制剂和营养产品，如营养补充剂、功能食品、饮料产品、膳食替代品或食品添加剂。这类营养组合物可以是营养完全的，例如可以包括维生素、矿物质、碳水化合物、蛋白质和脂肪等，从而可以用作唯一的营养来源，提供基本上所有日常必需量的维生素、矿物质、碳水化合物、脂肪、蛋白质等。因此，可以以例如适于口服或管饲的营养组合物形式如完全配方膳食来提供母乳低聚糖。此外，还可以作为膳食的一部分，即营养补充剂来提供母乳低聚糖。本发明中，当所述营养组合物为食品时，其并非用于预防和/或治疗疾病的用途。26、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物为配方食品，例如婴幼儿配方食品(例如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、幼儿配方食品、特殊医学用途婴儿配方食品)。27、本发明中，“配方食品”指的是含有可能作为补充、主要或唯一的营养源的足够营养物(例如蛋白质、碳水化合物、脂类、维生素、矿物质和电解质)的为婴儿、幼儿、儿童、成人或其组合设计的营养组合物。28、本发明中，“婴儿(infant)”指的是不超过大约12月龄的人，包括0-约4个月大的婴儿、约4-约8个月大的婴儿、约8-约12个月大的婴儿；“较大婴儿(older infant)”指的是约6-约12月龄的人；“幼儿(young children)”指的是12月龄以上、3岁以内的人；“儿童”指的是3岁以上、12岁以下的人。29、本发明中，“婴儿配方食品(infant formula)”指的是适合于婴儿食用的人乳替换或替代品，其能量和营养成分能够满足0-6月龄婴儿的正常营养需要。30、本发明中，“较大婴儿配方食品”指的是适于7-12月龄婴儿食用的配方食品，其营养成分能满足正常较大婴儿的部分营养需要，可作为人乳替换或替代品。31、本发明中，“幼儿配方食品”指的是适于13-36月龄幼儿食用的配方食品，其营养成分能满足正常幼儿的部分营养需要，可作为人乳替换或替代品。32、本发明中，“特殊医学用途婴儿配方食品”指的是针对患有特殊紊乱、疾病或医疗状况等特殊医学状况婴儿的营养需求而设计制成的配方食品；在医生或临床营养师的指导下，单独食用或与其它食物配合食用时，其能量和营养成分能够满足0月龄～6月龄特殊医学状况婴儿的生长发育需求。33、在某些实施方案中，除了母乳低聚糖之外，所述婴幼儿配方食品(例如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、幼儿配方食品或特殊医学用途婴儿配方食品)还可以包含以下成分或其任意组合：作为能量来源的蛋白质(例如乳蛋白、大豆蛋白、α-乳清蛋白、β-酪蛋白)、脂肪(例如亚油酸、α-亚麻酸、1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯)和碳水化合物(例如乳糖、乳糖和葡萄糖聚合物)，维生素(例如维生素a、维生素d、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、维生素c、生物素、胆碱)，矿物质(例如钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒)；任选地，所述婴幼儿配方食品还可以包含膳食纤维、核苷酸、肌醇、牛磺酸、左旋肉碱、二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸或其任意组合。34、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物(例如配方食品)是仅用物理方法生产加工制成的液态或粉状产品。35、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物是婴幼儿辅助食品。36、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物为乳制品(例如1段配方乳粉、2段配方乳粉、3段配方乳粉、发酵乳)。37、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物为营养补充剂。所述营养补充剂可以是丸剂、胶囊、片剂、颗粒剂、液体制剂或其他适于口服或管饲的形式。在某些实施方案中，所述营养补充剂还含有一种或多种载体或赋形剂。适当的载体或赋形剂可以选自：糖(例如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇)、纤维素制品(例如玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮)、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或其盐(例如海藻酸钠)、水。38、在某些实施方案中，以上发明所涉及的营养组合物或药物中，所述母乳低聚糖为可预防和/或治疗个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病、或缓解个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的不适、或提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、或提升个体先天免疫和/或抗衰老的单一活性成分。在某些实施方案中，所述营养组合物或药物中还含有可用于预防和/或治疗个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病、或缓解个体的与金黄色葡萄球菌感染相关的不适、或提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、或提升个体先天免疫和/或抗衰老的其他活性成分。39、在某些实施方案中，以上发明所涉及的药物可以为固体、半固体、凝胶或液体形式的制剂，例如片剂、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、贮库剂(depository)、凝胶剂和注射剂。适于口服给予的制剂可呈现为离散单元，例如胶囊、片剂、糖锭。其它制剂包括：水性液体或非水性液体中的混悬液，例如糖浆剂、酏剂、凝胶剂或乳剂。在某些实施方案中，所述药物还含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。适当的载体或赋形剂可以选自：糖(例如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇)、纤维素制品(例如玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮)、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或其盐(例如海藻酸钠)、水。40、在某些实施方案中，以上发明所涉及的母乳低聚糖、营养组合物或药物可以通过肠内途径给予至个体，例如，以粉末、粉末饮料、液体、胶囊或丸剂的形式口服。在某些实施方案中，以单一剂量将母乳低聚糖给予至个体，而在其它实施方案中，在特定时段给予多剂量。例如，在某些实施方案中，每天给予母乳低聚糖1-5次、5-10次或10次以上。在某些实施方案中，给予持续约1周、约2周、约3周、约4周、约1月、约5周、约6周、约2月、约3月、约4月、约5月、约6月或约1年时间。在某些实施方案中，持续给予直至个体中的临床症状改善。41、本发明中，2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖的任意组合可以选自以下组合：42、(1)由2’-岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖组成的组合；43、(2)由2’-岩藻糖基乳糖和乳糖-n-四糖组成的组合；44、(3)由2’-岩藻糖基乳糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；45、(4)由2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳糖-n-四糖组成的组合；46、(5)由2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；47、(6)由2’-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；48、(7)由3-岩藻糖基乳糖和乳糖-n-四糖组成的组合；49、(8)由3-岩藻糖基乳糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；50、(9)由3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；51、(10)由乳糖-n-四糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合；以及52、(11)由2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖和6’-唾液酸基乳糖组成的组合。53、本发明中，2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种与3’-唾液酸基乳糖形成的组合可以选自以上(1)-(11)中的任一组合与3’-唾液酸基乳糖形成的组合。54、在某些实施方案中，所述母乳低聚糖是由2’-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、3-岩藻糖基乳糖(3-fl)、乳糖-n-四糖(lnt)、3’-唾液酸基乳糖(3’-sl)和6’-唾液酸基乳糖(6’-sl)中的至少四种组成的组合，各母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝(1％-60％):(0-50％):(5％-40％):(2％-85％):(0-12％)，优选为：(2％-55％):(0-44％):(10％-35％):(5％-80％):(0-10％)，更优选为：(2％-53％):(0-41％):(10％-32％):(5％-80％):(0-8％)，进一步优选为(5％-53％):(21％-41％):(16％-32％):(5％-22％):(0-5％)。在这些实施方案中，3’-sl在组合物中的含量比例优选大于5％。55、在某些实施方案中，所述母乳低聚糖是由2’-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、3-岩藻糖基乳糖(3-fl)、乳糖-n-四糖(lnt)和3’-唾液酸基乳糖(3’-sl)组成的组合，各母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl＝(1％-60％):(1％-50％):(5％-40％):(2％-90％)，优选为(1％-56％):(1％-45％):(10％-35％):(5％-88％)，更优选为(2％-56％):(1％-41％):(11％-32％):(5％-86％)，进一步优选为(5％-56％):(22％-41％):(17％-32％):(5％-22％)。在这些实施方案中，3’-sl在组合物中的含量比例优选大于5％。56、在某些实施方案中，所述母乳低聚糖是由2’-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、乳糖-n-四糖(lnt)、3’-唾液酸基乳糖(3’-sl)和6’-唾液酸基乳糖(6’-sl)组成的组合，各母乳低聚糖的比例为2’-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝(1％-75％):(5％-65％):(1％-85％):(1％-15％)，优选为(2％-70％):(10％-60％):(2％-80％):(1％-10％)，更优选为(2％-67％):(10％-54％):(6％-80％):(1％-8％)，进一步优选为(9％-67％):(20％-54％):(6％-37％):(1％-6％)。在这些实施方案中，3’-sl在组合物中的含量比例优选大于5％。57、在某些实施方案中，所述母乳低聚糖是由2’-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、3-岩藻糖基乳糖(3-fl)、乳糖-n-四糖(lnt)、3’-唾液酸基乳糖(3’-sl)和6’-唾液酸基乳糖(6’-sl)组成的组合，五种母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝(5％-53％):(21％-44％):(16％-32％):(5％-22％):(0-5％)，其中6’-sl的比例大于0。58、在某些实施方案中，五种母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝(5％-10％、10％-20％、20％-30％、30％-40％、40％-50％或50％-53％):(21％-25％、25％-30％、30％-35％、35％-40％或40％-44％):(16％-20％、20％-24％、24％-30％或30％-32％):(5％-8％、8％-12％、12％-16％、16％-18％或18％-22％):(0-1％、1％-2％、2％-3％、3％-4％或4％-5％)。59、在某些实施方案中，五种母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝(50％-53％):(21％-25％):(16％-20％):(5％-8％):(4％-5％)。60、在某些实施方案中，五种母乳低聚糖的比例为2’-fl:3-fl:lnt:3’-sl:6’-sl＝53％:21％:16％:5％:5％。61、本发明中，当所述母乳低聚糖以2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖或6’-唾液酸基乳糖的单体形式存在时，母乳低聚糖的含量或剂量指的是所述单体的含量或剂量。当所述母乳低聚糖以组合形式存在时，母乳低聚糖的含量或剂量指的是所述组合的含量或剂量。62、本发明中，所述与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病或不适包括但不限于：63、(1)金黄色葡萄球菌引起的食物中毒，包括恶心、呕吐、头晕等；64、(2)金黄色葡萄球菌感染后引起的肠炎、肺炎等疾病；65、(3)金黄色葡萄球菌感染后引起的皮肤感染、伤口溃烂等；66、(4)金黄色葡萄球菌感染后引起的脑膜炎等。67、本发明中，“个体”可以为人或非人动物。示例性的人个体包括患有疾病或不适(例如本文所述的疾病或不适)的人个体(称为患者)或正常个体。“非人动物”包括所有脊椎动物和非脊椎动物，例如非哺乳动物(例如鸟类、两栖动物、爬行动物)和哺乳动物，例如非人灵长类、家畜和/或驯化动物(例如绵羊、犬、猫、奶牛、猪等)。本发明中，“个体”还可以是线虫，例如秀丽隐杆线虫。68、在某些实施方案中，所述个体为婴儿、幼儿、儿童或成人(例如60岁以上的成人)。69、本发明中，“抗衰老”包括延缓金黄色葡萄球菌感染导致的衰老甚至死亡现象，亦即，所述“抗衰老”包括延长寿命。70、有益效果71、发明人发现，2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖可以升高受金黄色葡萄球菌感染后线虫的存活率，证明这些母乳低聚糖可用于提高机体应对或抵抗金黄色葡萄球菌感染的能力、或提升个体先天免疫和/或抗衰老。特别地，6’-唾液酸基乳糖和3-岩藻糖基乳糖保护效果明显，具有在较低浓度发挥作用的潜力。此外，这些母乳低聚糖的组合(例如2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳糖-n-四糖、6’-唾液酸基乳糖与3’-唾液酸基乳糖的组合)还表现出一定的协同效应。72、这些母乳低聚糖可用于预防或治疗与金黄色葡萄球菌感染相关的疾病，或用于缓解与金黄色葡萄球菌感染相关的不适，例如食物中毒、肠炎、肺炎、皮肤感染或伤口溃烂、脑膜炎等，或用于提升个体先天免疫和/或抗衰老，可添加在婴幼儿食品(包括婴幼儿配方乳粉、辅食、营养补充剂)，以及儿童或成人的营养补充剂或食品中，以提升个体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力，或提升个体先天免疫和/或抗衰老，具有广阔的应用前景。