具有25-羟基维生素D和抗氧化剂/抗炎剂的组合的家

背景技术：1、繁殖效率和病原性疾病的发病率直接受到家禽卵巢发育和营养程度的影响。例如，肉用型种母鸡的精细调节的繁殖系统在种蛋的生产中需要卵巢、输卵管、脑、肝脏和骨骼系统在照明的影响下彼此进行沟通。位于脑内的下丘脑在光刺激下直接受光能刺激。成熟(繁殖功能性)下丘脑随后分泌促黄体素释放激素(lhrh)，其作用于垂体前叶以刺激促黄体素(lh)和促卵泡激素(fsh)的产生。lh和fsh两者都靶向卵巢并且分别刺激卵巢激素产生和早期卵泡发育。2、未成熟小母鸡的卵巢只有肉眼看不见的未分化的小卵泡。这些卵泡的大小在性成熟后会增加，从而形成一系列小卵泡以及大小不等的大卵泡层次。小卵泡在下丘脑成熟后产生雌激素。黄色的大卵泡通常被定义为直径大于1厘米，并且其数量直接受照明程序、营养水平和种鸡年龄的影响。从最大的卵泡释放的孕酮触发排卵过程。成熟卵泡能够在排卵前仅几个小时产生孕酮。肝脏是产蛋的关键器官，因为它是脂肪生成的部位，导致形成脂肪酸，并且随后形成有助于蛋黄形成的甘油三酸酯，这又由雌激素驱动。因其在雌激素的影响下调动、存储和释放钙的作用，骨骼系统最终与产蛋密切相关。3、摄食过量和因此的脂肪过多发生在肉用型种母鸡中，并且与对肉鸡快速生长的永久遗传选择并行增加。肉用型种母鸡的摄食过多诱导的卵巢功能障碍和繁殖效率低下以及代谢紊乱(像腹水、猝死综合征和脂肪肝)是由于燃料过载生物系统引起的脂毒性发展的结果。因此，管理现代肉用型种母鸡品系的挑战在于这些母鸡无法在生长和发育过程中充分自我调节饲料摄入量以达到最佳体重和组成，以便支持高效的鸡蛋和雏鸡生产。因而，对肉用型种母鸡施加高度受限的饲喂方案。饲料限制使肉用型种母鸡繁殖效率受益的主要机制在于控制卵泡发育，更确切地说限制形成数量过多的以多层次排列的黄色卵泡。4、在繁殖发育过程中摄食过多的肉用型种母鸡不仅产生过多的黄色大卵泡，而且产生更多数量的闭锁黄色卵泡并且通常显示不稳定的产卵和卵缺陷综合征(erraticoviposition and defective egg syndrome，eodes)，其包括若干生殖问题，如卵泡闭锁、产生软壳或膜状蛋、双黄蛋、卵黄性腹膜炎(腹腔中存在蛋黄)、日产多蛋(multiple eggday)和不按顺序发生的产卵，从而导致不可预料的鸡蛋产生增加。5、对照研究报道称，随意饲喂(即，肉用型育种母鸡饱食)导致产蛋量不高，死亡率高和卵巢结构异常(主要是明显的分层卵泡闭锁)。与饲料限制性母鸡相比，随意饲喂还引起代谢失调，其包括脂肪过多增加；肝三酰甘油积累；以及血浆葡萄糖、非酯化脂肪酸、极低密度脂蛋白、三酰甘油、磷脂、神经酰胺和鞘磷脂的浓度升高。此外，肝和循环神经酰胺和鞘磷脂积累以及肝脏和脂肪组织中促炎性il-1β表达的上调在饲料饱食母鸡中系统地表现出脂毒性的发展。神经酰胺是将某些营养物质(即饱和脂肪)和炎性细胞因子(例如肿瘤坏死因子-α，tnfα)与细胞功能及拮抗胰岛素信号转导和线粒体功能的调节联系起来的关键中间物。此外，由于其对特别敏感细胞类型的毒性作用，神经酰胺具有损害心脏、胰腺和脉管系统的能力。导致饲料饱食母鸡受损的卵巢功能障碍(包括卵泡闭锁、卵巢退化和循环雌二醇水平下降)的脂毒性通过神经酰胺积累及il-1β、丝氨酸棕榈酰转移酶和鞘磷脂转录物丰度的上调而得到进一步例证，但抑制分层卵泡内的蛋白激酶akt激活。体内证据因此描绘了神经酰胺和il-1β在介导肉用型母鸡的摄食过多诱导的卵泡闭锁和卵巢退化进展中的作用。6、尽管在商业肉用型种鸡群中严格执行限制性饲喂方案，但育种母鸡由于其内在的摄食过量还是很容易摄食过多。此外，种鸡场管理者面对在产蛋开始之前和过程中，以及临近产蛋高峰、产蛋高峰过程中和之后何时以及如何饲喂。要问的基本性重要问题在于，种鸡场管理者可以应用和实施哪些管理和营养工具以及如何应用和实施这些工具来减轻与超重母鸡的肥胖相关的繁殖效率的不利和有害影响。7、(25-oh-d3的注册商标；可购自瑞士帝斯曼营养产品公司(dsmnutritional products))已被用于促进家禽的骨健康。8、25-oh d3和角黄素的组合也已经用于家禽中。wo 2010/057811(帝斯曼知识产权资产管理有限公司(dsm ip assets,bv))描述了用于改善家禽的孵化率、生育力和降低胚胎死亡率的25-oh d3和角黄素的组合。该组合可在商标maxichick下商购。在该专利公开案中既没有提及包括抗坏血酸和高维生素e水平，也没有提及用于减轻摄食过量相关肥胖的不良反应的用途。9、维生素c(抗坏血酸)通常不被包括在家禽饲料中作为补充剂，因为鸡可以在正常饲养条件下产生足够的维生素c。然而，它已经在一些特定条件下(如在热应激情况下)使用。10、维生素e通常被添加到家禽饲料中。取决于动物的年龄，家禽品种的推荐剂量往往在约50-100iu/kg饲料的范围内。11、wo 14/202433(帝斯曼知识产权资产管理有限公司)教导了用以改善内部蛋品质(即增强包裹蛋黄的卵黄膜的强度)的角黄素和25-oh d3的组合。既没有教导将抗坏血酸添加到该组合中，也没有教导其在减轻摄食过量相关肥胖的不良反应中的用途。12、wo 14/191153(帝斯曼知识产权资产管理有限公司)教导，角黄素及维生素c、维生素e、硒中的至少一种，以及任选地百里香酚、丁子香酚、香草醛和γ-萜品烯中的至少一种的组合可以改善免疫状态、骨健康、骨骼发育和生长及饲料转化，特别是在鸡群受到与疫苗接种相关的压力时。13、需要减少或减轻由于摄食过量而引起的肉用型育种母鸡的代谢和激素失调，其诱导伴随肥胖进展的病理生理学，包括导致葡萄糖调节、胰岛素作用受损，心肌病，并且最终导致腹水和猝死。技术实现思路1、本发明涉及用于在家禽饲料中使用的25-羟基维生素d(“25-oh d3”和/或“25-ohd2”)和抗氧化剂/抗炎剂(抗坏血酸、维生素e和角黄素)的组合。这种营养补充剂组合保护家禽免受与摄食过量和相关肥胖有关的各种不良反应。本发明还涉及含有25-羟基维生素d和抗氧化剂/抗炎剂的组合的饲料和饲料预混料。技术特征：1.25-羟基维生素d(25-oh d)、维生素c、维生素e和角黄素的组合在制备用于提供如下的至少一种的家禽饲料预混物或饲料中的用途：2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合进一步包含至少一种选自下组的生物活性成分，该组由以下各项组成：维生素d、维生素b2、维生素b6、烟酸、泛酸、叶酸、生物素、锌、铜、锰和硒。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中维生素e或维生素c比角黄素的量的范围可以是从40:1至1:1；优选从20:1至1:1；并且更优选从10:1至1:1。4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中该25-羟基维生素d是25-羟基维生素d3(25-oh d3)。5.根据权利要求4所述的用途，其中：在所述饲料中，6.根据权利要求4所述的用途，其中：在所述饲料中，25-oh d3的量是从80-150μg/kg；7.根据权利要求4所述的用途，其中，所述饲料包含：25-oh d3：35-150μg/kg；8.根据权利要求4所述的用途，其中所述饲料包含：9.根据权利要求4所述的用途，其中所述饲料包含：10.根据权利要求4所述的用途，其中所述饲料包含：技术总结本发明涉及具有25‑羟基维生素D和抗氧化剂/抗炎剂的组合的家禽饲料。具体地，本发明涉及25‑羟基维生素D3(“25‑OH D3”)和抗氧化剂/抗炎剂(抗坏血酸、维生素E和角黄素)的组合用于制备可以减轻在经历了摄食过多的家禽中观察到的各种问题的预混料或饲料的用途。还提供了含有25‑OH D3和抗氧化剂/抗炎剂的饲料以及预混料。技术研发人员：陈洵一,钟道强受保护的技术使用者：帝斯曼知识产权资产管理有限公司技术研发日：技术公布日：2024/7/11