格尔德霉素及其类似物的新用途

本发明属于生物医药，具体涉及格尔德霉素及其类似物的新用途，尤其是格尔德霉素及其类似物在制备对多种植物病原菌或植物病害具有广谱抗菌效果的药物中的应用。背景技术：1、化学农药防治植物病害能在短时间内达到良好的效果，但随时间推移，化学农药的不良影响也日益显现。加之逐渐提倡“绿色生态”理念，研发和生产无公害生物农药成为当务之急。农药抗生素作为生物农药的分支之一，具有无残留、易分解、对环境友好等特点。但目前商品化的农业抗生素较少，不能满足农业生产需求。然而部分抗生素防治对象较单一，应用范围受到一定限制。尤其在热带地区，许多热带作物病害防治仍以化学农药为主，农用抗生素应用较少或无明显效果。因此，发现对农作物特别是对热带作物病害有防治效果的农用抗生素具有重要的生产意义。技术实现思路1、本发明的目的在于提供格尔德霉素及其类似物的新用途。2、本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：格尔德霉素及其类似物的新用途，所述格尔德霉素及其类似物在制备对多种植物病原菌或植物病害具有广谱抗菌效果的药物中的应用，其中所述格尔德霉素及其类似物为具有如下所示结构的化合物1、化合物2和化合物3中的一种或几种：3、4、优选的，所述植物为多种经济作物。5、优选的，所述植物为黄瓜、辣椒、木瓜、豇豆、芒果、香蕉、水稻、小麦或橡胶树。6、优选的，所述植物病原菌为炭疽菌属真菌、棒孢菌属真菌、镰刀菌属真菌、疫霉属真菌、毛色二孢属真菌、梨孢菌属、拟茎点霉属真菌和黄单胞细菌中的一种或几种。7、优选的，所述植物病害包括香蕉枯萎病菌、香蕉炭疽病菌、辣椒炭疽病菌、辣椒棒孢叶斑病菌、辣椒疫病菌、木瓜炭疽病菌、木瓜褐色蒂腐病菌、木瓜溃疡病菌、豇豆灰斑病菌、芒果炭疽病菌、橡胶炭疽病菌、小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、黄瓜根腐病菌、水稻白叶枯病菌和芒果细菌性角斑病菌中的一种或几种。8、优选的，所述格尔德霉素及其类似物通过以下方法制备获得：9、(1)发酵菌株选择：发酵菌株为链霉菌(streptomyces sp.)hnbca1，于2021年9月3日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，其保藏登记号为gdmcc no.61901；10、(2)种子液制备：将步骤(1)中的链霉菌采用种子培养基培养，获得种子液；11、(3)发酵：将步骤(2)中的种子液接种入发酵培养基中进行发酵处理，得发酵液；12、(4)发酵产物的提取：将步骤(3)中的发酵液过滤，取菌液采用乙酸乙酯萃取，得萃取液，取菌体用甲醇-二氯甲烷混合液浸提，得浸提液，将萃取液和浸提液合并后减压浓缩，得含有格尔德霉素及其类似物的粗提物；13、(5)格尔德霉素及其类似物的分离：将粗提物过正相硅胶色谱柱、反相硅胶色谱柱、葡聚糖凝胶色谱柱和半制备高效液相色谱分离，得到格尔德霉素及其类似物。14、优选的，步骤(2)中所述种子培养基含有：胰酪胨15～20g、大豆木瓜蛋白酶水解物2～4g、氯化钠4～6g、磷酸氢二钾2～3g、葡萄糖2～3g、蒸馏水1l，所述种子培养基的ph为7.3±0.2。15、优选的，步骤(2)中采用种子培养基培养时，在28～30℃、150～170rpm条件下振荡培养3～5天。16、优选的，步骤(3)中所述发酵培养基含有：可溶性淀粉15～25g、蛋白胨4～6g、麦芽提取物2～4g、酵母提取物2～4g、葡萄糖8～12g、碳酸钙0.5～1.5g、蒸馏水1l，所述发酵培养基的ph为7.0。17、优选的，步骤(4)中所述乙酸乙酯与所述菌液等体积，所述甲醇-二氯甲烷混合液中所述甲醇和二氯甲烷的体积比为1：1。18、优选的，步骤(5)中将粗提物过正相硅胶色谱柱时，用体积比为100：0、100：1、100：2、100：4、100：8、100：16、100：32、100：64、0：100的氯仿-甲醇梯度洗脱，得到9个极性段fr.a～fr.i；其中将fr.d和fr.f分别经过反相硅胶色谱柱、葡聚糖凝胶色谱柱和半制备高效液相色谱仪纯化得到化合物1和化合物2，将fr.g经过正相硅胶色谱柱、反相硅胶色谱柱、葡聚糖凝胶色谱柱和半制备高效液相色谱仪纯化得到化合物3。19、优选的，步骤(5)中所述的反相硅胶色谱柱为ods c18反相硅胶色谱柱，所述葡聚糖凝胶色谱柱为sephadex lh-20葡聚糖凝胶色谱柱。20、与现有技术相比，本发明具有以下优点：21、(1)本发明提供的格尔德霉素及其类似物中的化合物1、化合物2和化合物3是微生物来源的天然产物，易降解，对环境友好；22、(2)本发明提供的格尔德霉素及其类似物中的化合物1、化合物2和化合物3的生产原料易得，工艺相对简洁，成本低，适合用作农药用途；23、(3)本发明通过生物活性测试实验表明，格尔德霉素及其类似物中的化合物1、化合物2和化合物3中的一种或几种对多种作物病原真菌和病原细菌具有抗菌活性，可作为用于防治炭疽菌属真菌、棒孢菌属真菌、镰刀菌属真菌、疫霉属真菌、毛色二孢属真菌、梨孢菌属、拟茎点霉属真菌和黄单胞细菌等病原菌引起的植物病害的生物农药，包括但不限于防治香蕉枯萎病菌、香蕉炭疽病菌、辣椒炭疽病菌、辣椒棒孢叶斑病菌、辣椒疫病菌、木瓜炭疽病菌、木瓜褐色蒂腐病菌、木瓜溃疡病菌、豇豆灰斑病菌、芒果炭疽病菌、橡胶炭疽病菌、小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、黄瓜根腐病菌、水稻白叶枯病菌和芒果细菌性角斑病菌引起的作物病害。技术特征：1.格尔德霉素及其类似物的新用途，其特征是：所述格尔德霉素及其类似物在制备对植物病原菌具有广谱抗菌效果的药物中的应用，其中所述格尔德霉素及其类似物为具有如下所示结构的化合物1、化合物2和化合物3中的一种或几种：2.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述格尔德霉素及其类似物通过以下方法制备获得：3.根据权利要求2所述的应用，其特征是：步骤(2)中所述种子培养基含有：胰酪胨15～20g、大豆木瓜蛋白酶水解物2～4g、氯化钠4～6g、磷酸氢二钾2～3g、葡萄糖2～3g、蒸馏水1l，所述种子培养基的ph为7.3±0.2；采用种子培养基培养时，在28～30℃、150～170rpm条件下振荡培养3～5天。4.根据权利要求2所述的应用，其特征是：步骤(3)中所述发酵培养基含有：可溶性淀粉15～25g、蛋白胨4～6g、麦芽提取物2～4g、酵母提取物2～4g、葡萄糖8～12g、碳酸钙0.5～1.5g、蒸馏水1l，所述发酵培养基的ph为7.0；按照5～15％的接种量(体积百分含量)接种种子液到发酵培养基中，在28～30℃、150～170rpm条件下振荡发酵9～13天。5.根据权利要求2所述的应用，其特征是：步骤(4)中所述乙酸乙酯与所述菌液等体积，所述甲醇-二氯甲烷混合液中所述甲醇和二氯甲烷的体积比为1：1。6.根据权利要求2所述的应用，其特征是：步骤(5)中将粗提物过正相硅胶色谱柱时，用体积比为100：0、100：1、100：2、100：4、100：8、100：16、100：32、100：64、0：100的氯仿-甲醇梯度洗脱，得到9个极性段fr.a～fr.i；其中将fr.d和fr.f分别经过反相硅胶色谱柱、葡聚糖凝胶色谱柱和半制备高效液相色谱仪得到化合物1和化合物2，将fr.g经过正相硅胶色谱柱、反相硅胶色谱柱、葡聚糖凝胶色谱柱和半制备高效液相色谱仪得到化合物3。技术总结本发明公开了格尔德霉素及其类似物的新用途，其在制备对多种植物病原菌或植物病害具有广谱抗菌效果的药物中的应用，格尔德霉素及其类似物中的化合物1、化合物2和化合物3中的一种或几种对多种作物病原真菌具有抗菌活性，可作为防治梨孢菌属等病原菌引起的植物病害的生物农药，包括但不限于防治水稻稻瘟病菌等引起的作物病害。技术研发人员：郭志凯,吴炜城,张世清,熊子君受保护的技术使用者：中国热带农业科学院热带生物技术研究所技术研发日：技术公布日：2024/5/16