一种包埋四霉素缓控释药丸及其制备方法与流程

本发明涉及一种包埋四霉素缓控释药丸及其制备方法，属于四霉素应用。背景技术：1、梧宁霉素(tetramycin)，又称四霉素，是一种新型农用抗生素，属于生物制剂，通过微生物发酵而获得，是不吸水链霉菌梧州亚种的发酵代谢产物，是一种二十六元四烯大环内酯类抗生素，分子中含有共轭四烯结构，由a和b组分构成，其中a为大环内脂类的四烯抗生素，b为肽嘧啶核苷酸类抗生素。2、四霉素对酿酒酵母菌等真菌有抑制作用，因其对真菌的活性特点，被多用于农业上水稻和果树的防治，如对杨树溃疡病，稻瘟病，猕猴桃软腐病，花生茎腐病都有很好的防治效果。四霉素内含多种营养成分，能促进弱苗根系发达、提高作物抗病能力和优化作物品质，是生产绿色有机食品的生物农药。四霉素的使用不仅能提高作物的抗病能力，还能减少化学农药的使用，从而降低环境中毒害和农残的风险。3、当前，四霉素的运用一般水剂稀释直接使用，或是配合其他药物混合使用。由于植株发病早期没有明显症状，待植株叶片或者根茎出现坏死枯萎，施药为时已晚，而水剂过早的施药也会造成药物的浪费。此外若是遇上大雨天气，雨水会大量稀释水剂，使得药物浓度降低。技术实现思路1、本发明要解决的技术问题是：提供一种包埋四霉素缓控释药丸及其制备方法，以解决当前四霉素施用存在的施药过早，以及大雨等环境因素所造成的药物损失，提高药物利用率；同时可以减少施药次数和用量，保护土壤环境，降低人工成本。2、本发明的技术方案是：一种包埋四霉素缓控释药丸，包括：药芯、包覆于药芯外表面的中间层，以及包覆于中间层外表面的外壳；3、所述药芯由四霉素、玉米芯粉和黄原胶混合而成；4、所述中间层为油脂材料，所述油脂材料由季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯和聚乙二醇单油酸酯混合而成；5、所述外壳为有机纤维素复合材料。6、作为本发明的进一步改进，所述药芯中，四霉素含量为200～250ml，玉米芯粉的质量为100～150g、黄原胶的质量为10g～30g。7、作为本发明的进一步改进，所述油脂材料中，季戊四醇硬脂酸酯的质量为80g～120g，季戊四醇四油酸酯的质量为100g～400g，聚乙二醇单油酸酯的质量为5g～100g。8、作为本发明的进一步改进，所述有机纤维素复合材料由乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素溶解于乙醇水溶液中制成，其中，其中，乙基纤维素的质量为300g～400g，羟丙基甲基纤维素的质量为10g～150g，乙醇含量为200ml～400ml。9、作为本发明的进一步改进，所述药芯为球型、方形、柱状、条状、线状或饼状，外形尺寸为1.0cm～50.0cm，中间层的厚度为0.1cm～5.0cm，外壳的厚度为0.1cm～5.0cm。10、上述包埋四霉素缓控释药丸的制备方法包括以下步骤：11、s1，将四霉素、玉米芯粉和黄原胶混合，风干，得成型胶囊药芯；12、s2，将油脂材料均匀喷涂在成型的成型胶囊药芯表面形成中间层；13、s3，待油脂材料材料干燥后，将有机纤维素复合材料继续均匀喷涂在中间层表面，干燥，即得包埋四霉素缓控释药丸。14、作为本发明的进一步改进，将成型胶囊药芯倒入药丸抛光机中，然后将油脂材料趁热倒入电喷枪的物料罐中，启动药丸抛光机，使成型胶囊药芯翻滚起来，均匀的喷涂油膜外壳；再将有机纤维素复合材料倒入电喷枪的物料罐中，均匀的喷涂在中间层表面。15、作为本发明的进一步改进，步骤s1中，先将玉米芯粉和黄原胶按比例混合均匀，再将该混合物与四霉素水剂混合均匀，制成面团状物料，并加工成所需形状，风干，即得成型胶囊药芯。16、作为本发明的进一步改进，所述油脂材料的制备方法为：将季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯和聚乙二醇单油酸酯按比例混合，加热温度至50℃时，待融化混合，搅拌均匀，即得。17、作为本发明的进一步改进，所述有机纤维素复合材料的制备方法为：将乙基纤维素和羟丙基甲基纤维混合，加入80％乙醇中溶解，搅拌均匀，即得。18、本发明的技术原理：19、为了提高四霉素的利用率，延长四霉素的施放时间，使得它可以实现对于温湿度的响应，本发明采用了核壳结构的设计思路，并以水溶性较差的玉米芯粉为药芯的主要材料，以黄原胶为粘合剂。胶囊的油脂材料外壳利用季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯可以任意比互溶的优势，根据它们的熔点不同处理制备而成的温度响应材料，再添加聚乙二醇单油酸酯，使其在高湿环境下能更好释放；胶囊的有机纤维素复合材料外壳为复合多孔材料，亲水的羟丙基甲基纤维素使得外壳具有一定的湿度响应能力，且与乙基纤维素配合可使该外壳具有一定的弹性和韧性，可以起到更好的包裹药丸的作用，同时也能使药丸在运输过程中，避免出现因高温原因而导致的药丸粘连情况。20、本发明的有益效果是：21、本发明将四霉素包埋进缓控释药丸中，可以保证药物持续缓慢释放，避免了药物过早施加造成的浪费，同时面对大雨环境，也不会出现药物全部稀释，导致药物浓度不足无法起到防治作用。22、本发明中药芯以四霉素，玉米芯粉和黄原胶为主，油脂材料外壳为季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯和聚乙二醇单油酸酯混合而成，有机纤维素复合材料外壳，其主要成分为乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。当处于相应温度和湿度条件下，油脂材料外壳融化，会携带着含有四霉素的水珠，透过有机纤维素复合材料外壳的孔洞缓慢渗出，达到缓控释的效果。本发明四霉素核壳式缓控释药丸最大特点之一为缓慢释放，主要借助油脂材料外壳和有机纤维素复合材料外壳的包裹，需要环境达到一定条件，外壳才会响应释放实现。23、本发明制备操作简单，所得核壳式药丸由多层包裹，不易发生玉米芯粉溶胀，导致药丸破裂，药物提前释放。应用于田间可以实现温湿度响应，缓慢释放效果，可以提高四霉素的利用率，降低环境中毒害和农残的风险。经试验，7天时，低温(20℃)高湿(30％土壤含水量)释放率68.49％，高温(35℃)高湿(30％土壤含水量)释放率77.52％；28天时，低温(20℃)低湿(10％土壤含水量)释放率为16.71％，高温(35℃)低湿(10％土壤含水量)释放率为39.74％。技术特征：1.一种包埋四霉素缓控释药丸，其特征在于，包括：药芯、包覆于药芯外表面的中间层，以及包覆于中间层外表面的外壳；2.根据权利要求1所述的包埋四霉素缓控释药丸，其特征在于，所述药芯中，四霉素含量为200～250ml，玉米芯粉的质量为100～150g、黄原胶的质量为10g~30g。3.根据权利要求1所述的包埋四霉素缓控释药丸，其特征在于，所述油脂材料中，季戊四醇硬脂酸酯的质量为80g~120g，季戊四醇四油酸酯的质量为100g~400g，聚乙二醇单油酸酯的质量为5g~100g。4.根据权利要求1所述的包埋四霉素缓控释药丸，其特征在于，所述有机纤维素复合材料由乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素溶解于乙醇水溶液中制成，其中，其中，乙基纤维素的质量为300g~400g，羟丙基甲基纤维素的质量为10g~150g，乙醇含量为200ml~400ml。5.根据权利要求1所述的包埋四霉素缓控释药丸，其特征在于，所述药芯为球型、方形、柱状、条状、线状或饼状，外形尺寸为1.0cm~50.0cm，中间层的厚度为0.1cm~5.0cm，外壳的厚度为0.1cm~5.0cm。6.如权利要求1至5任一项所述的包埋四霉素缓控释药丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：7.根据权利要求7所述的包埋四霉素缓控释药丸的制备方法，其特征在于，将成型胶囊药芯倒入药丸抛光机中，然后将油脂材料趁热倒入电喷枪的物料罐中，启动药丸抛光机，使成型胶囊药芯翻滚起来，均匀的喷涂油膜外壳；再将有机纤维素复合材料倒入电喷枪的物料罐中，均匀的喷涂在中间层表面。8.根据权利要求7所述的包埋四霉素缓控释药丸的制备方法，其特征在于，步骤s1中，先将玉米芯粉和黄原胶按比例混合均匀，再将该混合物与四霉素水剂混合均匀，制成面团状物料，并加工成所需形状，风干，即得成型胶囊药芯。9.根据权利要求7所述的包埋四霉素缓控释药丸的制备方法，其特征在于，所述油脂材料的制备方法为：将季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯和聚乙二醇单油酸酯按比例混合，加热温度至50℃时，待融化混合，搅拌均匀，即得。10.根据权利要求7所述的包埋四霉素缓控释药丸的制备方法，其特征在于，所述有机纤维素复合材料的制备方法为：将乙基纤维素和羟丙基甲基纤维混合，加入80%乙醇中溶解，搅拌均匀，即得。技术总结本发明公开了一种包埋四霉素缓控释药丸及其制备方法，药丸包括：药芯、包覆于药芯外表面的中间层，以及包覆于中间层外表面的外壳；所述药芯由四霉素、玉米芯粉和黄原胶混合而成；所述中间层为油脂材料，所述油脂材料由季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇四油酸酯和聚乙二醇单油酸酯混合而成；所述外壳为有机纤维素复合材料。本发明将四霉素包埋进缓控释药丸中，可以保证药物持续缓慢释放，避免了药物过早施加造成的浪费，同时面对大雨环境，也不会出现药物全部稀释，导致药物浓度不足无法起到防治作用。技术研发人员：陈兴江,彭隆基,刘杰,郜军艺,罗倩茜,顾永丽,罗杰,薛原,高骏涛,林官受保护的技术使用者：贵州省烟草科学研究院技术研发日：技术公布日：2024/5/16