动物模型的构建方法
发布日期:2024-06-10 浏览次数: 专利申请、商标注册、软件著作权、资质办理快速响应热线:4006-054-001 微信:15998557370
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摘要: | 本发明涉及动物模型构建领域,尤其涉及动物模型的构建方法。、癫痫是由大脑神经元同步化异常放电引起的,以反腐痫性发作为特点的慢性神经功能障碍性疾病。全球范围内约有癫痫患者万,其中难治性癫痫发病率高达~%。目前,癫痫的发病机制尚未完全阐明,因此,构建稳定且可靠的癫痫动物模型对于探索疾病的发病机制... | ||
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本发明涉及动物模型构建领域,尤其涉及动物模型的构建方法。背景技术:1、癫痫是由大脑神经元同步化异常放电引起的,以反腐痫性发作为特点的慢性神经功能障碍性疾病。全球范围内约有癫痫患者6800万,其中难治性癫痫发病率高达20~40%。目前,癫痫的发病机制尚未完全阐明,因此,构建稳定且可靠的癫痫动物模型对于探索疾病的发病机制以及筛选抗癫痫药物是十分必要的。2、当下,研究比较公认的癫痫动物模型主要有高热惊厥模型、海人藻酸致痫模型、氯化锂-匹鲁卡品致痫模型、戊四氮致痫模型、4-氨基吡啶致痫模型等。随着对各类癫痫模型的深入研究,研究者发现了各模型具有的自身独特的致痫机理,因此对癫痫患者发病机制提出了多种假说,大大推动了抗癫痫药物的研发进程。但由于人类癫痫发生过程的复杂性,仍有很大比例的患者发病过程不能通过现有理论进行解释,因此,开发全新的癫痫模型从而进一步探索新的致痫机理对癫痫的防治是至关重要的。与此同时,现有的很多癫痫模型也存在着价格昂贵、操作复杂、个体反应差异大等诸多缺点,故探寻一种价格低廉且给药简单的药理学工具药物进而构建一种稳定的癫痫动物模型具有重要的科学意义和应用价值。技术实现思路1、有鉴于此,本发明提供了动物模型的构建方法。本发明采用经典的nf-κb抑制剂ammoniumpyrrolidinedithiocarbamate(pdtc)为工具药物,通过腹腔注射方式成功构建了新型癫痫模型鼠,本发明提供了一种操作简单、价格低廉、模型稳定,可广泛应用于癫痫发病机理及抗癫痫药物筛选研究,具备良好应用前景。2、为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:3、本发明提供了nf-κb抑制剂在构建动物模型中的应用。4、在本发明的一些实施方案中,上述应用中所述nf-κb抑制剂包括pdtc。5、在本发明的一些实施方案中,上述应用中所述动物模型为癫痫动物模型。6、本发明还提供了动物模型的构建方法,对啮齿类动物给予nf-κb抑制剂。7、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中,还包括检测的步骤。8、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中,所述检测包括:行为学检测和病理学检测;所述行为学检测包括:发作等级、潜伏期、持续时间或存活率中的一种或多种;所述病理学检测包括:苏木素-伊红染色或免疫组织化学染色。9、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中所述啮齿类动物于标准环境下饲养,自由饮水和摄食。10、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中所述啮齿类动物包括小鼠。11、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中所述小鼠为7~8周龄的c57bl/6小鼠。12、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中所述给予的方式包括腹腔注射。13、在本发明的一些实施方案中,上述构建方法中所述给予的剂量为150mg/kg/d。14、本发明还提供了上述构建方法获得的动物模型。15、本发明还提供了上述构建方法获得的动物模型在探究癫痫发病机制和/或评估抗癫痫药物中的应用。16、本发明还提供了上述构建方法获得的动物模型在制备预防或治疗癫痫药物中的应用。17、本发明提供了nf-κb抑制剂在构建动物模型中的应用。18、本发明提供的nf-κb抑制剂pdtc在既往研究中主要集中在炎症领域,未应用于癫痫模型构建之中。本发明所述的使用pdtc构建动物模型的方法,可构建出一种价格低廉、操作简单、发病稳定、致痫过程清晰的理想癫痫模型,有助于进一步拓展癫痫发病新机制及抗癫痫药物效果评估,是药理学工具药pdtc的新应用。技术特征:1.nf-κb抑制剂在构建动物模型中的应用。2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述nf-κb抑制剂包括pdtc。3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述动物模型为癫痫动物模型。4.动物模型的构建方法,其特征在于,对啮齿类动物给予nf-κb抑制剂。5.如权利要求4所述的构建方法,其特征在于,所述啮齿类动物于标准环境下饲养,自由饮水和摄食。6.如权利要求4或5所述的构建方法,其特征在于,所述啮齿类动物包括小鼠。7.如权利要求4至6任一项所述的构建方法,其特征在于,所述给予的方式包括腹腔注射。8.如权利要求4至7任一项所述的构建方法,其特征在于,所述给予的剂量为150mg/kg/d。9.如权利要求4至8任一项所述的构建方法获得的动物模型在探究癫痫发病机制和/或评估抗癫痫药物中的应用。10.如权利要求4至9任一项所述的构建方法获得的动物模型在制备预防或治疗癫痫药物中的应用。技术总结本发明涉及动物模型构建领域,尤其涉及动物模型的构建方法。本发明提供了NF‑κB抑制剂在构建动物模型中的应用。本发明提供的NF‑κB抑制剂PDTC在既往研究中主要集中在炎症领域,未应用于癫痫模型构建之中。本发明所述的使用PDTC构建动物模型的方法,可构建出一种价格低廉、操作简单、发病稳定、致痫过程清晰的理想癫痫模型,有助于进一步拓展癫痫发病新机制及抗癫痫药物效果评估,是药理学工具药PDTC的新应用。技术研发人员:韩松,何小华,尹君,梁沛余,张歆怡,张亚辉,彭碧文,刘万红,陈桃香,宋英豪受保护的技术使用者:武汉大学技术研发日:技术公布日:2024/5/16
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