一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法及

本发明涉及动物模型构建，尤其涉及一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法及系统。背景技术：1、这里的陈述仅提供与本发明相关的背景技术，而不必然地构成现有技术。2、肠纤维化是一种以黏膜层、黏膜下层及肌层出现细胞外基质(主要为胶原纤维)过度沉积并取代正常组织为特征的疾病，常引起的肠道狭窄和结构破坏，是克罗恩病(crohn’s disease,cd)的重要并发症。在首次确诊十年后有近70％的cd患者因肠纤维化肠狭窄而出现腹痛、胀气、恶心、呕吐、便秘等临床症状，有超过30％需要接受内镜或手术治疗。爬行脂肪是cd特有的典型肠外表现，定义为肠系膜脂肪组织包裹在炎症及纤维化肠壁周围，与cd肠纤维化、肠狭窄密切相关。3、目前cd肠道纤维化机制尚不明确且临床尚无有效的治疗方案，药物治疗的效果仍不理想。为了研究及发病机制及治疗方法，适宜的动物模型不可或缺。现有的肠纤维化模型主要有化学剂诱导的模型、微生物诱导的模型、免疫介导的模型、基因修饰模型、自发性结肠炎模型、小肠异位移植模型等，上述模型分别存在一些缺点，如存在难度高、稳定性差、可控性低、不能观察疾病的发展过程、时间长、或易受微生物影响等问题，且均不能形成爬行脂肪。现有的唯一的形成爬行脂肪的动物模型为用小鼠结肠镜反复活检结肠固定位置，这种方法造价昂贵，且需要专门的技术培训，不容易推广。技术实现思路1、针对现有技术存在的不足，本发明实施例的目的是提供一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法及系统，通过高频电流对动物肠道产生电击，使结肠黏膜、黏膜下层及对应肌层出现胶原纤维的增生和沉积，进而产生包绕炎症及纤维化肠道的肠系膜脂肪，模拟cd患者的肠纤维化及爬行脂肪。2、为了实现上述目的，本发明实施例提供了如下技术方案：3、一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，包括：对动物结肠进行电击，所述电击包括：4、将动物放置在电极板上，将dual刀头端从动物肛门伸入动物结肠内；5、使dual刀头端产生瞬时高频电流对结肠的预定位置进行电击；6、间隔一段时间再次对动物结肠进行电击，重复多次。7、本发明dual刀头端产生瞬时高频电流对动物结肠电击，多次重复上述操作，结肠黏膜、黏膜下层及对应肌层会出现胶原纤维的增生和沉积，同时产生包绕炎症及纤维化肠道的肠系膜脂肪，模拟cd患者的肠纤维化和爬行脂肪。发明dual刀头端产生瞬时高频电流对动物结肠电击得以精准控制，提高了模型建立的可控性和稳定性。8、在一些实施方式中，对小鼠的结肠进行电击。9、在一些实施方式中，对结肠背侧多处位置进行电击，相邻位置间隔一定距离，结肠背侧为为小鼠平躺后结肠管腔后方。10、在一些实施方式中，对结肠背侧多处位置进行电击，所述位置分别为距肛门4cm、3.5cm、3cm、2.5cm及2cm处。11、在一些实施方式中，每周电击1次，共进行4个周期。12、在一些实施方式中，电极板为中性电极板。13、在一些实施方式中，还包括准备操作，所述准备操作包括选择电切模式，调整电压值为4-8v。14、在一些实施方式中，所述准备操作为接通高频电刀电源线，连接中性电极板、dual刀和脚踏开关，打开电源开关，选择电切模式，调整电压值为5v。15、在一些实施方式中，所述动物为小鼠，优选为8-10周龄的雄性小鼠。16、在一些实施方式中，在电击前对小鼠进行预处理，预处理包括对小鼠进行麻醉，清理小鼠结肠粪便。17、在一些实施方式中，所述电击采用高频电刀设备和dual刀配合使用。18、本发明另一实施例提供了一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的系统，包括:高频电刀设备、脚踏开关、中性电极板、dual刀，高频电刀设备电源线，高频电刀设备和dual刀连接线，高频电刀设备和中性电极板连接线。19、在一些实施方式中，dual刀包括手柄、外层鞘管和中间的导丝，导丝可伸缩，并可在伸出和拉回状态下固定，且导丝包括头端，鞘管直径小于小鼠结肠组织内径，导丝头端伸入肛门和结肠时处于缩回状态，刀丝伸出时边电击边退出结肠，因而不会损伤结肠。20、所述高频电刀设备用于提供电流，通过dual刀伸入动物的结肠内，头端发出电流对结肠进行电击，所述电流为5v的瞬时高频电流。21、本发明实施例中提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：22、1、本发明采用dual刀头端产生瞬时高频电流对结肠背侧进行电击，进行模型制备，减小了动物手术的创伤，有助于提高动物的康复速度。23、2、本发明采用高频电刀技术使得对小鼠肠道组织的电击得以精准控制，相比较目前常用的化学诱导剂引起的肠纤维化模型，提高了模型建立的可控性和稳定性。24、3、本发明通过模拟结肠部位炎症和纤维化变化，能够更真实地观察肠道疾病肠纤维化和爬行脂肪的发展过程。25、4、本发明采用高频电刀设备和dual刀头配合使用，具有体积小、操作简单、使用方便、价格低廉等优点。技术特征：1.一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，包括：对动物结肠进行电击，所述电击包括：2.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，对结肠背侧位置进行电击，相邻位置间隔一定距离。3.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，对结肠背侧多处位置进行电击，所述位置分别为距肛门4cm、3.5cm、3cm、2.5cm及2cm处。4.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，每周电击1次，共进行4个周期。5.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，电极板为中性电极板。6.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，还包括准备操作，所述准备操作包括选择电切模式，调整电压值为4-8v。7.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，所述准备操作为接通高频电刀电源线，连接中性电极板、dual刀和脚踏开关，打开电源开关，选择电切模式，调整电压值为5v。8.如权利要求1所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，所述动物为小鼠，优选为8-10周龄的雄性小鼠。9.如权利要求8所述的构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，其特征在于，在电击前对小鼠进行预处理，预处理包括对小鼠进行麻醉，清理小鼠结肠粪便。10.一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的系统，其特征在于，包括:高频电刀设备、脚踏开关、中性电极板、dual刀，高频电刀设备电源线，高频电刀设备和dual刀连接线，高频电刀设备和中性电极板连接线；技术总结本发明属于动物模型构建技术领域，公开了一种构建肠纤维化和爬行脂肪动物模型的方法，包括：对动物结肠进行电击，所述电击包括：将动物放置在电极板上，将dual刀头端从动物肛门伸入动物结肠内，使dual刀头端产生瞬时高频电流对结肠的预定位置进行电击；间隔一段时间再次对动物结肠进行电击，重复多次。现有的肠纤维化模型的构建主要有化学剂诱导、微生物诱导、免疫介导、基因修饰等方法，均存在一些缺陷，且均不能形成爬行脂肪，本发明构建的动物模型解决了这个问题。技术研发人员：卢矫阳,吕小芬,马文龙,曾云青,李理想,左秀丽,李延青受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院技术研发日：技术公布日：2024/5/16