一种含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备

本发明涉及抗菌剂，具体为一种含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺。背景技术：1、2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯是一种新型抗菌剂农药的中间体。抗菌剂是指能够在一定时间内，使某些微生物(细菌、真菌、酵母菌、藻类及病毒等)的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质，也即抗菌剂是具有抑菌和杀菌性能的物质。然而，实践证明，直接采用2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯作为中间体制备的抗菌剂，其抗菌效果并理想，因此对2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯，抗菌性能提升的研究很有必要。2、壳聚糖(chitosan)，是甲壳质经脱乙酰反应后的产品，具有良好的生物相容性，在医药卫生方面应用极其广泛。近年来，壳聚糖在洗发固发方面产品中的应用也有颇多的研究，并在化妆品领域也展现了非凡的作用。研究显示，壳聚糖具有良好的抗菌作用，例如中国专利cn 101766188b公布的壳聚糖抗菌剂，将壳聚糖、联合增效剂、增溶剂和稳定剂配制成抗菌剂，具有良好的杀菌效力。然而，壳聚糖在农业领域的应用研究却鲜少见于报道，如何将壳聚糖与2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯结合，以提高其作为中间体制备的抗菌剂的抗菌效果，是解决问题的关键。技术实现思路1、(一)解决的技术问题2、针对现有技术的不足及为了达到上述的目的，本发明提供了一种含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，将壳聚糖和2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯进行接枝，具有较好的抗菌效果。3、(二)技术方案4、为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：一种含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，所述含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺包括以下步骤：5、(1)将n,n-二甲基甲酰胺溶剂加入反应器中，然后再向其加入2,6-二氟苯腈、乙酸钠，搅拌均匀，在60-100℃下反应8-12h，得到初料a；将初料a加入水中进行稀释，静置分层，将下层油状物加入到质量分数为8-12％的氢氧化钠中，回流反应14-16h，冷却至室温，滴加浓度为0.2-0.5mol/l的盐酸调节ph为0.8-1.2，析出白色固体，过滤并干燥，得到6-氟水杨酸；6、(2)将6-氟水杨酸加入到无水甲醇中，再向其加入硅胶吸附的浓硫酸，回流反应至转化率达到94-98％，过滤除去催化剂，蒸出甲醇，然后再减压蒸馏得到2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体；2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体反应式如下：7、8、(3)向n,n-二甲基甲酰胺溶剂中加入丁二酸酐进行溶解，溶解后缓慢加入壳聚糖进行反应，在60-90℃下反应15-20h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，洗涤、过滤并干燥，得到羧基修饰壳聚糖；9、(4)将羧基修饰壳聚糖加入到装有n,n-二甲基甲酰胺溶剂的反应器中，搅拌溶解，然后加入2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体进行反应，在30-50℃下反应4-8h，结束后过滤溶剂，洗涤、干燥，得到2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖；10、(5)将2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖、去离子水、氧化锌、十六烷基季铵盐加入到搅拌机中，搅拌转速为150-200r/min，搅拌3-5h，得到含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂。11、优选的，所述(1)中2,6-二氟苯腈、乙酸钠的质量比为1.2-1.5:1。12、优选的，所述(2)中6-氟水杨酸、无水甲醇、硅胶吸附的浓硫酸的质量比为1-1.4:2-6:0.01-0.03。13、优选的，所述(3)中丁二酸酐、壳聚糖的质量比为1.1-1.3:1。14、优选的，所述(4)中羧基修饰壳聚糖、2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体的质量比为1:1.5-1.7。15、优选的，所述(5)中2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖、氧化锌、十六烷基季铵盐的质量比为2.1-2.3:1:1.5-1.8。16、(三)有益的技术效果17、本发明通过将2,6-二氟苯腈、乙酸钠加入到反应器中进行反应，得到初料a，稀释、分层、回流、冷却、过滤并干燥，得到6-氟水杨酸；然后再和无水甲醇在硅胶吸附的浓硫酸催化剂的作用下进行酯化反应，得到2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体，然后再引入羧基修饰壳聚糖进行酯化反应，得到2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖，最后和去离子水、氧化锌、十六烷基季铵盐混合，得到含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂。18、本发明的抗菌剂中壳聚糖天然抗菌剂可以和细菌细胞膜上的负电荷相互作用，导致细胞膜的破坏和渗透性增加，使细菌失去生存能力；和氧化锌、十六烷基季铵盐协效作用共同抗菌；本发明操作工艺简单、成本较低、适合大规模生产。技术特征：1.一种含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺包括以下步骤：2.根据权利要求1所述的含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述（1）中2,6-二氟苯腈、乙酸钠的质量比为1.2-1.5:1。3.根据权利要求1所述的含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述（2）中6-氟水杨酸、无水甲醇、硅胶吸附的浓硫酸的质量比为1-1.4:2-6:0.01-0.03。4.根据权利要求1所述的含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述（3）中丁二酸酐、壳聚糖的质量比为1.1-1.3:1。5.根据权利要求1所述的含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述（4）中羧基修饰壳聚糖、2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体的质量比为1:1.5-1.7。6.根据权利要求1所述的含2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，其特征在于，所述（5）中2-羟基-6-氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖、氧化锌、十六烷基季铵盐的质量比为2.1-2.3:1:1.5-1.8。技术总结本发明涉及抗菌剂技术领域，且公开了一种含2‑羟基‑6‑氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂的制备工艺，本发明通过将2,6‑二氟苯腈、乙酸钠加入到反应器中进行反应，得到初料A，稀释、分层、回流、冷却、过滤并干燥，得到6‑氟水杨酸；然后再和无水甲醇在硅胶吸附的浓硫酸催化剂的作用下进行酯化反应，得到2‑羟基‑6‑氟苯甲酸甲酯中间体，然后再引入羧基修饰壳聚糖进行酯化反应，得到2‑羟基‑6‑氟苯甲酸甲酯接枝壳聚糖，最后和去离子水、氧化锌、十六烷基季铵盐混合，得到含2‑羟基‑6‑氟苯甲酸甲酯中间体抗菌剂，同时具有较好的抗菌效果，本发明操作工艺简单、成本较低、适合大规模生产。技术研发人员：吴勇才,郁红明,刘俊受保护的技术使用者：江苏万隆化学有限公司技术研发日：技术公布日：2024/4/7