一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法

本发明属于动物模型构建，具体涉及一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法及其应用。背景技术：1、脾功能亢进(hyperslenism)是临床上一种综合征，也是肝硬化患者最常见的表现之一。其临床主要表现为脾脏肿大，一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞相应增生，其直接后果是机体凝血机制紊乱和免疫力下降。建立理想的脾脏肿大动物模型用于继发性脾亢的治疗实验研究，具有重要意义。2、现有脾功能亢进的动物模型主要研究对象为犬或家兔，模型制作方法一般为脾静脉主干和属支结扎、其操作步骤复杂，容易引起术后并发症，周期一般为4~6周，造模周期长，成功率低。同时实验犬由于价格昂贵、不易得到和数量有限等使用并不广泛。3、啮齿类动物由于价格便宜、易获得和使用、数量充足，常常作为药物研发的动物模型的首选物种。因此本发明为构建一种快速、简便且成本低廉的脾功能亢进动物模型，为临床治疗研究提供支持。技术实现思路1、本发明的目的在提供一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，克服现有技术中的上述技术问题。2、本发明的另一目的在提供一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法在在评估治疗继发性脾亢药物有效性、治疗药物筛选及治疗药物联合其他药物治疗继发性脾亢研究中的应用。3、为此，本发明提供的技术方案如下：4、一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，包括以下步骤：5、步骤1）步骤1）选取balb/c小鼠；6、步骤2）配制浓度为5~20 mg/ml的五唑羟胺盐水溶液；7、步骤3）经口给药，每天给药一次，持续5-14天，得到脾功能亢进模型。8、步骤1）中选取的balb/c小鼠为6~8周龄，体重为22~26 g的雄性小鼠。9、所述五唑羟胺盐为造模化合物，分子式为(nh3oh)n5。10、给药量为1 ml/100g·体重，剂量为50~200 mg/kg·体重。11、步骤3）经口给药具体过程为：采用12号灌胃针，1 ml注射器，按1 ml/100g·体重的给药量进行经口灌胃，灌胃针前端插入小鼠口腔，与体轴保持平行慢慢插入，到达咽喉部感到抵触感后即可顺利进入食道，待灌胃针到达胃部后，将注射器内药物注入。12、还包括对得到的脾功能亢进模型进行血液学检测、解剖观察和病理组织学检查。13、所述血液学检测包括血常规和凝血检测。14、一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法在评估治疗继发性脾亢药物有效性、治疗药物筛选及治疗药物联合其他药物治疗继发性脾亢研究中的应用。15、本发明的有益效果是：16、本发明提供的这种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，选用五唑羟胺盐作为造模化合物，造模方法简便易行，周期短，成本低，重复性好。造模成功率可达100%，模型稳定、持续性好。17、该方法构建的小鼠脾功能亢进模型不仅可以用于继发性脾亢治疗药物有效性的评估，对药物开发的临床效果有着重要的指导意义。同时也是脾亢治疗药物安全性评价的理想模型，对脾亢治疗药物的毒理学进行临床前体内评价具有指导意义。技术特征：1.一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：包括以下步骤：2.根据权利要求1所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：步骤1）中选取的balb/c小鼠为6~8周龄，体重为22~26 g的雄性小鼠。3.根据权利要求1所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：所述五唑羟胺盐为造模化合物，分子式为(nh3oh)n5。4.根据权利要求1所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：给药量为1 ml/100g·体重，剂量为50~200 mg/kg·体重。5.根据权利要求1所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：步骤3）经口给药具体过程为：采用12号灌胃针，1 ml注射器，按1 ml/100g·体重的给药量进行经口灌胃，灌胃针前端插入小鼠口腔，与体轴保持平行慢慢插入，到达咽喉部感到抵触感后即可顺利进入食道，待灌胃针到达胃部后，将注射器内药物注入。6.根据权利要求1所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：还包括对得到的脾功能亢进模型进行血液学检测、解剖观察和病理组织学检查。7.根据权利要求6所述一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法，其特征在于：所述血液学检测包括血常规和凝血检测。8.根据权利要求1所述的一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法在评估治疗继发性脾亢药物有效性、治疗药物筛选及治疗药物联合其他药物治疗继发性脾亢研究中的应用。技术总结本发明提供了一种五唑羟胺盐致小鼠脾功能亢进模型构建方法及其应用，构建方法包括以下步骤：步骤1）选取小鼠；步骤2）配制浓度为5~20 mg/mL的五唑羟胺盐水溶液；步骤3）经口给药，每天给药一次，持续5‑14天，得到脾功能亢进模型。本发明选用五唑羟胺盐作为造模化合物，造模方法简便易行，周期短，成本低，重复性好。造模成功率可达100%，模型稳定、持续性好。该方法构建的小鼠脾功能亢进模型不仅可以用于继发性脾亢治疗药物有效性的评估，对药物开发的临床效果有着重要的指导意义。同时也是脾亢治疗药物安全性评价的理想模型，对脾亢治疗药物的毒理学进行临床前体内评价具有指导意义。技术研发人员：高永超,高俊宏,刘志永,高婷,杨朝,樊朋,郭旺旺,赵彬,李存治受保护的技术使用者：兵器工业卫生研究所技术研发日：技术公布日：2024/3/31