氨基酸食物在构建抑郁症动物模型、抗抑郁药物

本发明涉及生物，具体涉及氨基酸食物在构建抑郁症动物模型、抗抑郁药物中的应用及其构建方法。背景技术：：：1、抑郁症也称为重度抑郁障碍或临床抑郁症,是一种常见的精神障碍疾病，全 球有超过3.2亿的抑郁症患者。抑郁症对思考及行动方式会产生负面影响，表现 为情绪低落或感到悲伤，食欲减退，睡眠紊乱，然而，抑郁症是一种复杂的疾病， 其具体病因尚不清楚，可能包括基因遗传，环境压力，药物滥用等多种原因造成。 其患病率及死亡率正逐年攀升。目前，临床上用于抑郁症的治疗药物多为五羟色 胺、多巴胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过提高神经突触间神经递质的浓度 来发挥抗抑郁的作用。由于抑郁症的病理机制尚未明确，临床常用的抗抑郁药普 遍存在药物效能低，起效慢，副作用大，停药复发率高等问题，因此深入研究抑 郁症的致病机制，开发新型抗抑郁药成为急需解决的科学问题。在抑郁状态的动 物模型中对抗抑郁药进行安全性和有效性评估更是临床前研究的重要一环。2、目前，抗抑郁药的临床前研究工作主要集中在灵长类和啮齿类动物中，经典的抑郁症动物模型包括习得性无助(learned helpless, lh)、不可预知的慢性轻度应激(unpredictable chronic mild stress , ucms)、早期生活应激模型、嗅球切除(olfactory bulbectomy ,obx)模型、社会失败模型、慢性约束应激(chronic restraintstress model ,crs)模型、糖皮质激素/皮质酮模型和遗传模型等。然而，临床抑郁症的发病原因是多种因素混杂造成的，饮食习惯和方式也是影响抑郁症发病的重要因素。研究发现，健康饮食(以地中海饮食为例)与出现抑郁症状的风险显著降低有关。因此开发饮食诱导的抑郁症动物模型为研究抑郁症的致病机制提供了新思路，对于研发抗抑郁新药也至关重要。技术实现思路1、针对现有研究及存在的问题，本发明的目的是提供氨基酸食物在构建抑郁症动物模型、抗抑郁药物中的应用及其构建方法。2、本发明是通过以下技术方案实现的：3、本发明保护氨基酸食物在构建抑郁症动物模型中的应用，所述氨基酸食物的蛋白质来源是以水解后的形式存在。4、优选地，所述氨基酸食物中还包括碳水化合物、脂质、膳食纤维、无机盐、矿物质和维生素。5、进一步地，所述氨基酸食物中还包括其他营养物质。6、优选地，所述氨基酸食物为水解奶粉。7、本发明还保护上述抑郁症动物模型的构建方法，包括以下步骤：8、s1、配置蛋白质来源以水解后的形式存在的氨基酸食物；9、s2、使用s1配置的氨基酸食物作为动物的唯一食物来源，连续饲喂3-6周。10、优选地，步骤s2中所述动物为已食用过或未食用过正常食物的动物。11、优选地，步骤s2中所述饲喂为对动物本体饲喂或对动物母体饲喂后通过母乳喂养。12、优选地，所述构建方法还包括步骤s3：通过强迫游泳实验、悬尾实验和/或糖水偏好实验验证实验动物是否处于抑郁状态。13、进一步地，所述验证实验动物是否处于抑郁状态是通过与饲喂正常食物动物相比是否存在显著性差异而判断。14、本发明还保护上述抑郁症动物模型在筛选和/或验证预防、改善和/或治疗抑郁药物中的应用。15、本发明的有益效果在于：16、本发明公开了一种氨基酸食物诱导的动物抑郁模型，该氨基酸食物可以模拟深度水解奶粉，早期喂养小鼠该氨基酸食物即模拟婴儿喂养深度水解奶粉场景，具有一定的人群特异性。一方面，用氨基酸食物饲喂已食用过正常食物的成年小鼠；另一方面，通过给雌鼠喂食氨基酸食物再哺乳给小鼠，均监测小鼠的抑郁状态，可证明氨基酸食物会使健康小鼠的状态改变，且其效果会通过母乳延及被喂食的小鼠导致其抑郁症状的产生。此外，该氨基酸食物不影响小鼠的体重和生长发育，对学习认知、恐惧焦虑、运动能力均无影响。不同于不可预知的慢性轻度应激、糖皮质激素/皮质酮模型等对小鼠造成压力性应激反应，本方法温和有效，不含有侵入性刺激，3-6周时间即可获得抑郁状态的小鼠。技术特征：1.氨基酸食物在构建抑郁症动物模型中的应用，其特征在于：所述氨基酸食物的蛋白质来源是以水解后的形式存在。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述氨基酸食物中还包括碳水化合物、脂质、膳食纤维、无机盐、矿物质和维生素。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述氨基酸食物中还包括其他营养物质。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述氨基酸食物为水解奶粉。5.一种权利要求1-4任一项所述的抑郁症动物模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：6.根据权利要求5所述的抑郁症动物模型的构建方法，其特征在于：步骤s2中所述动物为已食用过或未食用过正常食物的动物。7.根据权利要求5或6所述的抑郁症动物模型的构建方法，其特征在于：步骤s2中所述饲喂为对动物本体饲喂或对动物母体饲喂后通过母乳喂养。8.根据权利要求5所述的抑郁症动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法还包括步骤s3：通过强迫游泳实验、悬尾实验和/或糖水偏好实验验证实验动物是否处于抑郁状态。9.根据权利要求8所述的抑郁症动物模型的构建方法，其特征在于：所述验证实验动物是否处于抑郁状态是通过与饲喂正常食物动物相比是否存在显著性差异而判断。10.一种权利要求1-9任一项所述抑郁症动物模型在筛选和/或验证预防、改善和/或治疗抑郁药物中的应用。技术总结本发明涉及生物技术领域：：，具体涉及氨基酸食物在构建抑郁症动物模型、抗抑郁药物中的应用及其构建方法。所述抑郁症动物模型是通过给动物饲喂氨基酸食物获得，所述氨基酸食物的蛋白质来源是以水解后的形式存在，通过以氨基酸食物作为动物的唯一食物来源饲喂3‑6周构建抑郁症动物模型。该氨基酸食物不影响动物的体重和生长发育，对学习认知、恐惧焦虑、运动能力均无影响。不同于不可预知的慢性轻度应激、糖皮质激素/皮质酮模型等对动物造成压力性应激反应，本方法温和有效，不含有侵入性刺激，3‑6周时间即可获得抑郁状态的动物。技术研发人员：朱书,何恺鑫,胡冀受保护的技术使用者：合肥瀚微生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/3/31