一种高效的除虫脲预混剂及其制备方法与流程

本发明属于兽药制剂制备，具体涉及一种高效的除虫脲预混剂及其制备方法。背景技术：1、畜禽养殖或畜牧养殖过程中，由于饲养密度大，温度高，湿度大，加上通风效果不佳，极容易滋生蚊蝇。蚊蝇是将新病引入养殖场和老病畜群传播的最重要的危险因素之一，给养殖业带来了诸多不良影响，同时蚊蝇还传播人类的多种疾病，是人兽共患病的主要传播媒介之一，其危害主要体现在以下几个方面：1.苍蝇的骚扰和蚊子的叮咬，导致家畜躁动不安、无法充分的休息，轻则影响其生长发育和饲料利用率，重则被咬得体无完肤，抵抗力严重下降，埋下疫病隐患；2.携带病菌，传播疾病。蚊蝇来自污处，可黏附l700多万个细菌和病毒，是许多畜禽病的重要机械传播媒介；3.威胁人员健康，降低工作效率。2、目前，养殖业中主要通过使用传统杀虫剂如有机磷类、双甲脒和菊酯类杀虫剂，还有昆虫生长调节剂环丙氨嗪等，这些药物目前多少存在毒性大、残留高、药效差或耐药性等方面的问题，而且有环丙氨嗪类只对苍蝇有效果，对蚊子没效果。药物大多以喷雾的形式使用，只能驱除空气和接触面的蚊蝇，不能有效解决粪便中的蝇蛆幼虫。3、当今人们更加关注生活品质，追求生态环境和无绿色健康食品，因此，需要开发出一种安全无公害的趋杀蚊蝇的特效药。4、除虫脲，化学名称：1-(4-氯苯基)-3-(2,6-二氟苯甲酰基)脲，是一种昆虫生长调节剂类的杀虫药，与环丙氨嗪在作用机理和作用途径上类似。在水中溶解度极低，20℃约为0.1mg/l，不易分散，在酸中相当稳定，对光、热比较稳定，遇碱易分解。研究表明，除虫脲经口服，吸收极少，约有80％以原形从粪便排除，发挥对蝇幼虫的杀灭作用。在制备除虫脲制剂时，需要解决药物的水分散性问题和克服药物的碱催化降解问题。5、青蒿，是蒿属植物黄花蒿的干燥地上部分，学名黄花蒿，具有抗疟疾、灭蚊蝇、增强免疫力等功效，其主要有效成分为抗疟药青蒿素和挥发油等。挥发油即青蒿油，含有蒿酮、异蒿酮、桉油精、左旋樟脑、丁香烯、龙脑、反-橙花叔醇等数十种化学成分，是油性混合物，具有一定药用功效，如消炎、止痒、避蚊虫等。青蒿挥发油是提取青蒿素的副产品。而黄花蒿中青蒿素含量约1.0％左右，工业提取率约90％，因此，对于青蒿素年产量50吨的企业来说，黄花蒿残渣近6000吨，残渣中还含有丰富的避蚊药效成分。如果将其直接丢弃，将造成中药资源的极大浪费。技术实现思路1、有鉴于此，本发明提供了一种高效的除虫脲预混剂及其制备方法。本发明提供的除虫脲预混剂使除虫脲在粪便中分散性高、更耐受碱催化降解，对苍蝇幼虫的防控率更高；利用麦麸与黄花蒿残渣固态发酵，改善了制剂口感，充分发挥黄花蒿残渣的避蚊功效，实现资源再利用，达到了灭蝇、驱蚊功效。本品应用于家畜养殖，养殖场所更安宁，提高了动物福利和家畜生产性能。2、为了实现以上目的，本发明提供了以下技术方案：3、一种高效的除虫脲预混剂，以麦麸固态发酵物为载体，由除虫脲颗粒、钙砂及麦麸固态发酵物混合制成；按质量百分比计，所述钙砂占除虫脲预混剂质量的40％-50％，所述除虫脲颗粒中的除虫脲占除虫脲预混剂质量的0.2％-0.8％；所述除虫脲颗粒过30目～60目筛网；4、所述麦麸固态发酵物以麦麸、黄花蒿残渣粉和玉米秸秆三者的混合物为原料，经过侧孢短芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌与凝结芽孢杆菌和酿酒酵母菌复合菌剂固态发酵而得；5、所述除虫脲颗粒由除虫脲原料与辅料通过湿法制粒而成，除虫脲占除虫脲颗粒质量的1-8％；6、进一步地，所述除虫脲颗粒由以下质量百分比的原料通过湿法制粒而成：除虫脲1％-8％、十二烷基硫酸钠0.1％-0.8％、op-101％-2％、阿拉伯胶或黄原胶1％-2％、低取代羟丙基纤维素2％-4％、微晶纤维素15％、可溶性淀粉15％、水溶性晶体颗粒余量，合计100％。7、进一步地，所述水溶性晶体颗粒选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、硫酸钠、硫酸钾、硫酸钙和硫酸镁中的一种或多种。8、进一步地，所述除虫脲颗粒由以下方法制备得到：9、s1、将除虫脲与十二烷基硫酸钠经过微粉化处理，过筛，得共微粉物料，物料的粒径d90控制在5-15um；微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿拉伯胶或黄原胶、可溶性淀粉粉碎过100～120目筛网，水溶性晶体颗粒粉碎过30～50目筛网，预处理完后，备用；10、s2、将阿拉伯胶(或黄原胶)、op-10、低取代羟丙基纤维素加入到除虫脲颗粒总重量的15％的纯化水，加热至55℃，搅拌至溶解；11、s3、将步骤s2得到的溶液喷洒到步骤s1的除虫脲与十二烷基硫酸钠的共微粉物料上，搅拌混合得到混悬液；12、s4、在多功能湿法制粒机中，加入水溶性晶体颗粒、微晶纤维素、可溶性淀粉，50～80r/min的条件下，搅拌3～10min使物料混合均匀，再将步骤s3中的混悬液加入，继续搅拌3～10min，搅拌制粒，完成后出料；13、s5、将步骤s4中制得的颗粒在温度为40～60℃的条件下，干燥1～2h，使物料的水分在1.5％～2.5％；干燥后的颗粒过30目～60目筛网，得到除虫脲颗粒。14、本发明所述的除虫脲颗粒，选用表面活性剂十二烷基硫酸钠、op-10，一方面增强了除虫脲与水分子、阿拉伯胶或黄原胶的亲和力；另一方面又与线状分子阿拉伯胶或黄原胶相互作用，形成了纵横交错的网格结构。由于亲和作用，除虫脲分子被困于该网络结构中，以此阻碍oh-对药物进攻。可溶性淀粉与低取代羟丙基纤维素在制备颗粒的过程中起粘结剂作用，有助于提高除虫脲在水溶性晶体颗粒上的粘附率。微晶纤维素、水溶性晶体颗粒、低取代羟丙基纤维素在颗粒溶水时发挥崩解作用，便于除虫脲在粪便中的快速分散。15、进一步地，所述钙砂为含有碳酸钙的砂子，主要有方解石砂、白云石砂、石灰石砂、大理石砂等，优选石灰石砂。16、进一步地，所述钙砂过40目-50目筛网。17、本发明以麦麸固态发酵物为载体，其含有的钙元素比较少，不注意补充钙，往往导致家畜出现尿路结石等病症，因此本发明中添加了钙砂。18、进一步地，所述麦麸固态发酵物由麦麸、黄花蒿残渣粉和玉米秸秆，经过侧孢短芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌及酿酒酵母菌复合菌剂固态发酵而得。19、进一步地，所述麦麸固态发酵物由以下质量百分比的原料混合：麦麸50％～60％、黄花蒿残渣粉30％～45％和玉米秸秆5％～10％，再经过活菌量分别为1×108～1×109cfu/g、3×107～1×108cfu/g和1×106～5×107cfu/g的侧孢短芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌及酿酒酵母菌复合菌剂固态发酵而得，所得发酵产物中水分的含量≤10％，ph＜5.0。20、进一步地，所述麦麸固态发酵物由以下方法制备得到：21、g1、分别将麦麸、黄花蒿残渣粉和玉米秸秆粉碎，过40～60目筛，待用；22、g2、然后将粉碎过筛后的上述物质按照以下质量百分比进行混合：麦麸50％～60％、黄花蒿残渣粉30％～45％和玉米秸秆5％～10％，搅拌均匀，得混合物料；23、g3、再向上述混合物料中加入温度为40～45℃的热水调至物料含水量为35％～45％，物料温度为35～37℃；24、g4、制备复合菌剂：将侧孢短芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌与凝结芽孢杆菌和酿酒酵母菌混合；侧孢短芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌以及凝结芽孢杆菌和酿酒酵母菌的活菌量分别为1×108～1×109cfu/g、3×107～1×108cfu/g和1×106～5×107cfu/g。25、g5、将复合菌剂与无菌水按照1：4的质量比混合均匀，得到预处理复合菌剂，将预处理复合菌剂接种到步骤g3的物料中，复合菌剂为步骤g3物料的1～3％，然后再在混合机中混合均匀；26、g6、再将步骤g5得到的混合物转入发酵容器中，压实堆放，在温度为32～38℃的条件下发酵3～5d；27、g7、将步骤g6发酵后的产物在温度为35-40℃的低温条件下烘干或晒干；28、g8、将步骤g7烘干或晒干的发酵产物再次粉碎后检验其水分、ph值，水分的含量≤10％，ph＜5.0，合格后打包为麦麸固态发酵物成品。29、本发明还公开了上述除虫脲预混剂的制备方法，由除虫脲颗粒、钙砂及麦麸固态发酵物通过混合制成。30、本发明还公开了上述除虫脲预混剂在饲料药物添加剂中的应用。31、本发明还公开了上述除虫脲预混剂作为饲料药物添加剂在杀灭家畜粪便及养殖环境中的蚊蝇中的应用，尤其在杀灭家畜粪便及养殖环境中的蝇蛆及蚊子中的应用。32、本发明还公开了上述除虫脲预混剂作为饲料药物添加剂在杀灭家畜粪便及养殖环境中的蚊蝇及提高家畜生长性能中的应用。33、进一步地，所述家禽为猪、牛、羊、马。34、进一步地，所述除虫脲预混剂的推荐用量为：按除虫脲6～7g/t饲料拌料。35、侧孢短芽孢杆菌(brevibacillus laterosporus)是一种杆状的、产内生孢子的兼性厌氧细菌，能够产生其特有的独木舟状伴孢体紧紧地依附于芽孢一侧，从而使其芽孢侧生。侧孢短芽孢杆菌是既能抗菌杀虫又有医用价值的微生物资源。早期研究主要集中在杀虫活性上，国外研究较多，已有生物杀虫剂成品上市。侧孢短芽孢杆菌具有多种生物活性，且表现出广谱抗菌活性，尤其是对细菌和真菌。目前也有将其应用于畜禽粪便中蚊蝇灭除，例如，专利申请“侧孢芽孢杆菌在灭除蝇蛆中的应用及其培养方法”(cn 111418610 a)，不仅可直接应用于畜禽养殖粪便中蝇蛆的杀灭，还可以应用于饲料中，使蚊蝇成虫及幼虫死亡。36、枯草芽孢杆菌其主要作用：a.生长过程中产生的枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等活性物质，这些活性物质对致病菌或内源性感染的条件致病菌有明显的抑制作用；b.可迅速消耗肠道中的游离氧，造成肠道低氧，促进有益厌氧菌生长，间接抑制其它致病菌生长；c.刺激动物免疫器官的生长发育，提高群体免疫力；d.枯草芽孢杆菌在芽孢状态下稳定性好，耐高温、氧化、酸碱，在酸性胃环境中能保持活性，可以耐受唾液和胆汁的攻击；e.菌体自身合成α-淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶等多种酶类，在消化道中与动物体内的消化酶类一同发挥作用；还可合成维生素b1、b2、b6、烟酸等多种b族维生素，提高动物体内干扰素和巨噬细胞的活性。37、凝结芽孢杆菌(bacillus coagulans)属于芽孢杆菌属，是一种革兰阳性细菌，可利用同型乳酸发酵代谢途径生成l乳酸。其主要作用是利用其在生长增殖过程中产生大量的乳酸，改善成品的适口性，形成酸性条件，同时也为产品中留存大量的益生菌(凝结芽孢杆菌)芽孢，改善动物胃肠道微生态平衡。38、酿酒酵母菌(saccharomyces cerevisiae)富含维生素b、蛋白质和多种酶，随着酿酒酵母的增殖，能够极大增加菌体数量，提高发酵产物中的菌体蛋白含量。酵母体内还含有丰富的b族维生素，此外，酵母菌具有产酯能力，赋予发酵产物特殊的香味，能够明显改善产品的动物适口性。它的使用主要是使混合发酵底物中的氧气被快速耗，形成厌氧环境为其它发酵菌种迅速增殖创造条件。39、本发明创造性的选取酿酒酵母菌、凝结芽孢杆菌、侧孢短芽孢杆菌三种菌种作为发酵菌种，其可以相互配合，最大限度发挥发酵底物的营养和抗性成分作用，并能产生多种有机酸、粗多糖、益生素、益生元、抗菌肽、消化酶，丰富了本品的营养成分和非特异性免疫的成分，同时部分菌种还能保留作为益生菌进入动物消化系统，进一步提高动物的免疫能力，促进动物的消化吸收水平。40、本发明提供的麦麸固态发酵物，麦麸吸水性很强，进入大肠后，能吸收肠道内的水分和各种毒素；玉米秸秆具备丰富纤维素，能够有效促进肠道的蠕动，加速大便的生成和排出，起到清肠排毒的重要作用，这均有利于除虫脲颗粒遇水崩解释放，使除虫脲能快速的充分分散到大便中并及时排出，从而发挥作用。凝结芽孢杆菌在发酵过程中或在体内定植生长会产生大量的乳酸，创造酸性环境，保护除虫脲耐受碱催化降解，特别是肠道碱性环境的破坏。侧孢短芽孢杆菌在发酵过程中的增殖，对除虫脲杀灭粪便中蝇蛆可起到意想不到的的增效作用，在本发明的除虫脲预混剂杀灭粪便中蝇蛆的效果试验中，在不添加除虫脲，仅依靠低浓度的侧孢短芽孢杆菌时效果并不理想，但添加了侧孢短芽孢杆菌在除虫脲组比不添加的除虫脲组效果要显著，主要表现在延长了作用时间(停药后仍有一定效果)。黄花蒿残渣粉经过发酵使其有效成分和活性物质被最大限度的释放出来。微生物发酵过程中，产生多种酶、酸、有益微生物和多种代谢产物，改善了黄花蒿残渣的适口性，增加其防病、治病等功能，本发明主要发挥趋避蚊蝇的作用。41、另外，麦麸经过微生物发酵后，不仅降低了抗营养因子含量，而且增加了低聚木糖及一些生物活性物质，同时麦麸的发酵能够产生重要的风味化合物，从而使其风味及理化性质得到显著改善。玉米秸秆经发酵被酸化后，原本的大分子蛋白质、高糖等成分被转化为氨基酸、葡萄糖等小分子物质，使原本被当做“垃圾”的秸秆瞬间变成生物食用的“美食”。这将有助于提高养殖动物的采食量。发酵过程中，益生菌大量增殖，在畜禽肠道中的定植能力增强；明显促进动物机体对营养质的化和吸收，提高了饲料消化的利用率，加快畜禽的生长速度，料肉比显著降低。42、总之，本发明制备的除虫脲预混剂具有药物分散性高、更耐受碱催化降解及趋杀蚊蝇，提高饲料转化利用率的特性。