原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法

本发明涉及一种复杂重病的造模方法，具体而言，本发明涉及原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法。背景技术：1、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，psc)是一种以肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征，慢性胆汁淤积改变为主要临床表现的自身免疫性肝病。2、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)是一类肠道慢性非特异性炎症性疾病，主要包括uc和cd。西方国家人群中60％～80％的psc患者合并ibd(以uc为主)，而在ibd患者中仅约8.1％在病程中合并psc。3、目前该共病的临床治疗是一大难题。因此，探索psc合并ibd发病原因、发病机制、病理生理变化对临床预防和治疗至关重要。现有的psc-ibd动物造模方法如mdr2基因敲除结合dss诱导结肠炎模型，但此方法成本高、工作量大且易出现疾病外并发症等缺点。胆管损伤模型的建立有cftr基因敲除、tnbs喂养的大鼠模型、铁螯合酶基因敲除等等，这些模型均未与炎症性肠病(ibd)相关联，并不能阐明其psc-ibd发病机制等缺点。4、通常采用3％-5％ dss水溶液进行单独急性肠炎造模，而1％-3％的较低浓度的dss水溶液常用于慢性结肠炎造模，但是造模周期过长，例如，根据op37 fibrogenesis inchronic dss colitis is driven by an innate lymphoid cell-independent innateimmune response(b creyns等，journal of crohn's and colitis,2020,volume 14,pages s038–s039)，dss水溶液慢性结肠炎造模需要时间长达9星期。5、因此，仍需要简便方式摸索出不同浓度、不同造模时间下动物疾病状态与人类psc-ibd最为相似，同时又符合动物伦理福利的最佳造模剂量，从而便于对治疗psc-ibd的药物进行筛选和测试。技术实现思路1、因此，本发明的一个目的在于提供一种原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法。2、根据本发明的一个实施方式，其提供了一种原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法，该方法包括：3、用含0.02wt％-0.1wt％的ddc的饲料喂养模型动物10-18天，且前5-9天正常饮水，之后更换为含1.0wt％-2.0wt％的dss的水溶液饮用。4、根据本发明的一个实施方式，其提供了ddc和dss的组合在制备用于原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病模型的造模试剂中的用途，其中，5、dcc用于配制成含0.02wt％-0.1wt％的ddc的饲料来喂养模型动物10-18天，且前5-9天正常饮水，6、dss用于配制成含1.0wt％-2.0wt％的dss的水溶液在前述5-9天后供模型动物饮用。7、根据本发明的一个实施方式，其提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含：ddc、dss以及记载有使用说明或用于获取使用说明的识别信息的介质，其中，所述使用说明记载了联合使用ddc和dss进行原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法，所述造模方法如上所述。8、有益效果9、本发明开发了一种含化学诱导剂ddc动物饲料联合dss自由饮用水构建psc合并ibd的动物模型，可有效模拟psc-ibd患者的临床症状及病理表现，可以为复杂共病的治疗药物，提供更好的筛选平台。10、本模型的优势有：(1)化学诱导造模方式成本低、成模率高且易控制；(2)优化以往造模方式结合并发证炎症性肠病同时造模，符合临床患者真实情况；(3)大幅度减少了造模时间。技术特征：1.一种原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法，该方法包括：2.根据权利要求1所述的造模方法，其中，所述模型动物是没有基因敲除的哺乳动物。3.根据权利要求1所述的造模方法，其中，所述模型动物是没有基因敲除的小鼠。4.根据权利要求1-3中任一项所述的造模方法，其中，所述方法包括：5.根据权利要求1-3中任一项所述的造模方法，其中，所述方法包括：6.ddc和dss的组合在制备用于原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病模型的造模试剂中的用途，其中，7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述模型动物是没有基因敲除的哺乳动物。8.根据权利要求6所述的用途，其中，所述模型动物是没有基因敲除的小鼠。9.一种试剂盒，所述试剂盒包含：ddc、dss以及记载有使用说明或用于获取使用说明的识别信息的介质，其中，所述使用说明记载了联合使用ddc和dss进行原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法，所述造模方法如权利要求1-5任一项所述。技术总结本发明涉及一种原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的造模方法，该方法包括：用含0.02wt％‑0.1wt％的DDC的饲料喂养模型动物10‑18天，且前5‑9天正常饮水，之后更换为含1.0wt％‑2.0wt％的DSS的水溶液饮用。根据实施例的实验结果证实，本发明的DDC饮食叠加DSS溶液自由饮用水可作为构建原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病动物模型较为理想的方法。技术研发人员：张彤,黄永焯,王冰,何毅豪受保护的技术使用者：上海中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/3/24