一种头孢曲松钠药物制剂及其制备方法与流程

本发明涉及头孢曲松钠的药物制剂及其制备方法。背景技术：1、近年来，头孢曲松钠的生产工艺获得了非常大的突破，已经有几十家原料生产厂家和制剂生产厂家，头孢曲松钠的质量也提升了许多。它主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染，如呼吸道、尿路、胆道感染以及败血症、脑膜炎等。此外，头孢曲松钠也可以用于手术期感染预防和治疗单纯性淋病。2、通过提纯工艺，可以从头孢曲松钠粗品得到纯度更高的头孢曲松钠。3、提纯工艺涉及对头孢曲松钠粗品的溶解、除杂和结晶等操作。头孢曲松钠在纯水体系中有较高的温度敏感性，温度越高，越容易被氧化降解，产生降解产物，导致杂质含量高，直接影响头孢曲松钠的质量和长期稳定性。而温度低会导致溶质/杂质的溶解性低，分子的活度和扩散能力低，间接影响活性炭的吸附能力，导致除杂不够彻底，影响头孢曲松钠的质量和长期稳定性。技术实现思路1、本发明以头孢曲松钠粗品为原料制备头孢曲松钠药物制剂，有效纯化头孢曲松钠产品，提高产品质量和长期稳定性。2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：3、一种头孢曲松钠药物制剂，由头孢曲松钠粗品经溶解、除杂、结晶、造粒、分装而得；结晶工序中，除杂后的头孢曲松钠溶液经阶段降温后，加入头孢曲松钠晶种。4、本发明还提供了一种头孢曲松钠药物制剂的制备方法，包括如下步骤：5、s1、溶解：按照重量份计，在温度20～25℃条件下，称取100份头孢曲松钠粗品和200～300份纯化水，放入容器中进行搅拌并溶解，搅拌至溶清；6、s2、除杂：降温至15～20℃，加入改性活性炭，脱色后无菌过滤，用50重量份纯化水洗涤过滤，合并滤液，得到头孢曲松钠溶液；7、s3、结晶：降温至10～12℃，在无菌环境及氮气保护条件下，向头孢曲松钠溶液中加入析出剂，搅拌至溶液呈雾状后，进行阶段降温，然后加入0.3～0.5重量份的头孢曲松钠晶种，静置3～4小时进行养晶，结晶完成后，过滤、洗涤、干燥，得到头孢曲松钠晶体；8、s4、造粒：将头孢曲松钠晶体放入真空干燥机中进行干燥，经气流粉碎，过筛，筛选粒径为2～30μm的头孢曲松钠晶体粉末；9、s5、分装：将筛选的头孢曲松钠晶体粉末进行分装、压塞、轧盖，最终得到头孢曲松钠粉针制剂。10、具体的，步骤s2中，改性活性炭的制备方法如下：11、a1、取150g活性炭，置于反应容器a中，加入硝酸溶液500ml，水浴温度60°c，搅拌反应2h，过滤，用去离子水洗涤，使洗涤液a的ph达到5～6，于80°c烘干，得酸洗活性炭；12、a2、将a1所得酸洗活性炭加入反应容器b中，向反应容器b中加入柠檬酸水溶液500ml，油浴温度120°c，搅拌反应4h，过滤，用去离子水洗涤，使洗涤液b的ph达到5～6，于80℃烘干，即得改性活性炭。13、具体的，步骤a1中，所述硝酸溶液的质量浓度为10～40%。14、具体的，步骤a2中，所述柠檬酸水溶液的质量浓度为10～25%。15、具体的，步骤s3中，析出剂为体积比10：1的丙酮和水的混合溶液。16、具体的，步骤s3中，所述阶段降温具体过程如下：加水至澄清，缓慢降温至6～8℃，降温时间为10～20分钟，缓慢搅拌至溶液呈雾状，加水至澄清，缓慢降温至2～4℃，降温时间为10～20分钟，缓慢搅拌至溶液呈雾状。17、与现有技术相比，本发明的有益效果为：18、1、通过阶段降温结晶，避免头孢曲松钠晶体在析出过程中出现聚结严重现象，同时尽可能地减少温度作用对头孢曲松钠氧化降解的影响，最终使整个结晶过程有较为理想的环境条件，从而保证制备的头孢曲松钠粉体有较高的纯度和长期稳定性。19、2、本发明溶解、除杂和结晶全流程均在低于25℃的低温条件下进行，有效避免头孢曲松钠因温度高而产生降解；除杂过程采用改性活性炭，其通过两步酸洗，去除活性炭中的杂质，如金属离子等，来提高活性炭在低温条件下的吸附性能，确保除杂足够彻底。20、3、本发明保证整个结晶过程在氮气保护下进行，避免氧气的介入，然后引入晶种，将丙酮和水的混合溶液作为析出剂，使结晶过程以可控的速度进行。21、4、稳定性在粉碎过程中也是需要重点考虑的因素，粉碎过程中会不可避免地伴随热效应和压力效应，可能造成原料药的杂质增加或晶型转变，所以需要根据物料硬度可以选择合适的粉碎设备。气流粉碎法是用高速气流来实现干式物料超微粉碎的方法，粉碎设备主要是利用气流高速冲击使物料颗粒之间发生碰撞达到粉碎的目的。这种方法的微粉化处理，物料粒径的大小可以改变物料的溶解性，同时也会影响粉料的稳定性，我们通过研究发现，微粉化的头孢曲松钠粒度太大或者太小，其长期稳定性都不太理想，而微粉化后粒度范围为2-30μm时，其长期稳定性最为理想。技术特征：1.一种头孢曲松钠药物制剂，由头孢曲松钠粗品经溶解、除杂、结晶、造粒、分装而得；其特征在于，结晶工序中，除杂后的头孢曲松钠溶液经阶段降温后，加入头孢曲松钠晶种。2.一种如权利要求1所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：3.根据权利要求2所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，4.根据权利要求3所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，5.根据权利要求3所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，6.根据权利要求2所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，7.根据权利要求2所述头孢曲松钠药物制剂的制备方法，其特征在于，技术总结本发明涉及头孢曲松钠的药物制剂及其制备方法。所述头孢曲松钠药物制剂，由头孢曲松钠粗品经溶解、除杂、结晶、造粒、分装而得；结晶工序中，除杂后的头孢曲松钠溶液经阶段降温后，加入头孢曲松钠晶种。本发明以头孢曲松钠粗品为原料制备头孢曲松钠药物制剂，有效纯化头孢曲松钠产品，提高产品质量和长期稳定性。技术研发人员：卢平平,魏天琪,崔嘉鸣,蔡东霖受保护的技术使用者：上海欣峰制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16