一种牛膝多糖锶螯合物及其制备方法和应用

本发明属于生物医药领域，涉及肉鸡骨健康保护，特别是指一种牛膝多糖锶螯合物及其制备方法和应用。背景技术：1、胫骨软骨发育不良是快速生长型家禽常见的营养代谢性腿部骨骼疾病。该病发生的特征是，机体软骨内骨矿化过程遭到破坏，以及胫骨干骺端的软骨细胞增生形成无血管、玉白色的“软骨楔”。其临床表现主要为精神沉郁，食欲不振，喜卧，行动受阻和胫骨发育畸形等。同时，该病还会引起肉鸡免疫功能损坏和生产性能下降，诱发胸囊肿、骨髓炎和骨折等一系列继发性疾病，影响肉鸡的机体健康。该病最初由leach rm和mc nesheim于1965在快速生长的肉鸡身上发现并报道，之后相继在火鸡和鸭等家禽的养殖过程中被发现。随着全球经济的发展，人类对禽类肉蛋产品的需求也在不断增多，这推动了集约化的养鸡模式的发展。而这种养殖模式限制了肉鸡的饲养空间，同时造成了增重速度过快的结果，导致肉鸡腿部疾病发生的概率大大增加，严重威胁了肉鸡健康，也给肉鸡养殖业造成了巨大损失。2、目前，尚未研发出治疗td的特效药物。一些研究表明，补充微量元素可以降低肉鸡td的发病率。锶是一种对软骨和骨骼具有有益作用的微量元素，锶对骨骼健康的保护作用主要体现在促进钙的吸收、增强骨骼强度、抑制骨质疏松、促进骨骼修复和减少骨骼疼痛等方面。它还可以促进骨再生。因此，其在预防和治疗肉鸡骨骼生长发育疾病方面可能具有一定的潜力。然而过多游离的锶离子在体内具有毒性，使得锶在骨再生和修复领域的应用受限，公开号为cn 111944074 a公开了一种昆布多糖锶络合物，并证实制备的昆布多糖锶络合物能够通过促进血管生成和成骨细胞增殖而促进骨修复和再生，能够应用于骨修复领域，该申请制备的络合物是对所有的血管及骨细胞的增殖发挥作用的，因而并不能靶向某一部位的血管或骨的发育。3、而胫骨软骨发育不良是家禽常见的腿部骨骼疾病，如何在改善使用锶治疗骨骼疾病时会产生过多游离锶离子，同时还能靶向治疗胫骨软骨发育不良是本申请要解决的技术问题。技术实现思路1、为解决上述技术问题，本发明提出一种牛膝多糖锶螯合物及其制备方法和应用。2、本发明的技术方案是这样实现的：3、一种牛膝多糖锶螯合物（abps-sr），所述牛膝多糖锶螯合物中的牛膝多糖与锶发生配位反应，呈深褐色，其表面呈疏松多孔结构。4、上述的牛膝多糖锶螯合物的制备方法，包括以下步骤：5、（1）向牛膝多糖水溶液中加入氯化锶的水溶液，调ph至碱性后，于室温下进行搅拌反应，得反应液；6、（2）向步骤（1）的反应液中加入有机沉淀剂，静置、分离后收集沉淀；7、（3）向步骤（2）的沉淀中依次加入梯度浓度的乙醇水溶液进行过滤、除杂，经干燥后得牛膝多糖锶螯合物。8、上述步骤（1）的反应液中每100g牛膝多糖与0.1~0.75mol的氯化锶进行反应；所述搅拌反应的ph为9～11、反应时间为60min～150min。9、上述步骤（2）中有机沉淀剂为无水乙醇；反应液与有机沉淀剂的体积比为1:4。10、上述步骤（3）中梯度浓度的乙醇水溶液包括体积比80％的乙醇水溶液、体积比60％的乙醇水溶液和体积比40％的乙醇水溶液。11、上述的牛膝多糖锶螯合物在制备用于肉鸡腿部骨骼疾病中的药品的应用。12、上述肉鸡骨骼发育疾病指胫骨软骨发育不良，经试验验证abps-sr螯合物对胫骨生长具有促进作用，同时能够抑制td肉鸡损伤生长板的增加。13、上述的牛膝多糖锶螯合物在制备用于肉鸡胫骨血管减少引起的胫骨软骨发育不良中的应用，经实验肉鸡组织病理学观察发现，abps-sr螯合物能够促进肥大软骨细胞区血管的分布。14、上述牛膝多糖锶螯合物通过靶向肉鸡下肢腿部发挥作用。15、上述的应用，步骤为：每天饲喂肉鸡400 mg/kg的牛膝多糖锶螯合物。16、本发明具有以下有益效果：17、1、本申请将锶这种元素引入牛膝多糖中，合成一种中西结合的新材料牛膝多糖锶（abps-sr）应用于促进肉鸡骨血管形成，为骨再生创造良好环境，修复td肉鸡胫骨损伤，从而达到“协同增效”的目的。该多糖与金属的螯合物创新性的将中药活性成分多糖和微量元素金属离子有机组合在一起，发挥“引药下行”、“协同增效”的作用，这也是本项目的其中一个创新点。18、2、本申请制备的abps-sr螯合物第7天和第14天均能够显著促进td肉鸡增重。对胫骨生长具有促进作用，同时能够抑制td肉鸡损伤生长板的增加。试验肉鸡组织病理学观察发现，abps-sr螯合物能够促进肥大软骨细胞区血管的分布，促进肉鸡生长和潜在的提高免疫作用，并且本申请的abps-sr螯合物安全性较高，没有肝肾毒性。19、3、由图10a结果可见，试验肉鸡在使用本申请制备的abps-sr螯合物后，第7天和第14天检测结果显示其增重显著高于未使用螯合物的td组和对照组。说明abps-sr螯合物对肉鸡增重具有促进作用。而且相比于td组肉鸡，使用abps-sr螯合物后，肉鸡胫骨生长受到显著促进作用。并且能够一定程度的抑制td肉鸡损伤生长板的增加。图6a结果显示td肉鸡在使用abps-sr螯合物后，肥大软骨细胞区血管的分布相对于对照组显著增加。表明该螯合物可以抑制肉鸡td病情的发展。图11a结果显示abps-sr螯合物还具备促进肉鸡生长和潜在的提高免疫作用。此外本申请的abps-sr螯合物安全性较高，没有肝肾毒性（图4）。相比于传统治疗药物，本申请制备的abps-sr螯合物很好地实现了牛膝活性物质和金属微量元素的良好结合。可以更大程度的发挥两者对肉鸡胫骨软骨发育不良的治疗作用。技术特征：1.一种牛膝多糖锶螯合物，其特征在于：所述牛膝多糖锶螯合物中的牛膝多糖与锶发生配位反应，其表面呈疏松多孔结构。2.权利要求1所述的牛膝多糖锶螯合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：3.根据权利要求2所述的牛膝多糖锶螯合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）的反应液中每100g牛膝多糖与0.1~0.75mol的氯化锶进行反应；所述搅拌反应的ph为9～11、反应时间为60min～150min。4.根据权利要求2所述的牛膝多糖锶螯合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中有机沉淀剂为无水乙醇；反应液与有机沉淀剂的体积比为1:4。5.根据权利要求2所述的牛膝多糖锶螯合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中梯度浓度的乙醇水溶液包括体积比80％的乙醇水溶液、体积比60％的乙醇水溶液和体积比40％的乙醇水溶液。6.权利要求1所述的牛膝多糖锶螯合物在制备用于肉鸡腿部骨骼疾病中的药品的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肉鸡骨骼发育疾病指胫骨软骨发育不良。8.权利要求1所述的牛膝多糖锶螯合物在制备用于肉鸡胫骨血管减少引起的胫骨软骨发育不良中的应用。9.根据权利要求6~8任一项所述的应用，其特征在于：所述牛膝多糖锶螯合物通过靶向肉鸡下肢腿部发挥作用。10.根据权利要求9任一项所述的应用，其特征在于，步骤为：每天饲喂肉鸡400 mg/kg的牛膝多糖锶螯合物。技术总结本发明属于生物医药领域，涉及肉鸡骨健康保护，特别是指一种牛膝多糖锶螯合物及其制备方法和应用。本申请以牛膝多糖和氯化锶为原料进行反应，在经过牛膝多糖大分子与锶的螯合反应后，能够避免过多游离锶离子在用于骨修复时的毒性。同时，制备的牛膝多糖锶络合物还具备两者各自特性，并使锶能在体内有效释放，发挥锶对TD肉鸡胫骨的修复作用。本申请将锶这种元素引入牛膝多糖中，合成了ABPS‑Sr应用于促进肉鸡骨血管形成，为骨再生创造良好环境，修复TD肉鸡胫骨损伤，从而达到“协同增效”的目的。该多糖与金属的螯合物创新性的将中药活性成分多糖和微量元素金属离子有机组合在一起，发挥“引药下行”、“协同增效”的作用。技术研发人员：黄淑成,徐博文,丁文丽,刘芳,李奥运,王学兵受保护的技术使用者：河南农业大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16