一种负载OMVs的海藻酸钠纳米纤维膜及其制备方法

本发明涉及生物，具体涉及一种负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜及其制备方法和应用。背景技术：1、近年来，肿瘤相关疾病的治疗虽然已取得一定的成效，但是术后复发和转移仍是肿瘤疾病治疗中存在的一个难点问题。术后复发和转移也是造成肿瘤疾病治疗预后不良的主要原因之一。为此，能够实现控释的局部植入式给药方式有望解决这一难点问题。2、细菌外膜囊泡，由革兰氏阴性细菌自然释放，主要由外膜(om)和周质成分组成。外膜由内外磷脂(pl)和脂多糖(lps)以及穿插其中的膜蛋白组成。囊泡内腔可能含有来自外质或细胞质的各种细菌化合物，如蛋白质、rna、dna以及肽聚糖，它们都可以作为抗原或编码抗原。3、细菌外膜囊泡(omvs)可以激活抗肿瘤免疫反应，但因其静脉注射到达预期肿瘤位置的数量少，释放速度过快生存期短，以及会引起全身性的炎症风暴和毒性反应等问题。4、有鉴于此，特提出本发明。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜及其制备方法和应用，本申请纳米纤维膜通过进行改性处理，能够提高纳米纤维膜的耐水性，提高其稳定性，同时，该纳米纤维膜具有缓释功能，在局部植入给药时，能够持续缓释omvs来达到抑制肿瘤复发的效果，并能够避免引起极强的炎性风暴和毒副作用。2、为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：3、本发明第一方面提供了一种负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：4、(a)将聚乙烯醇水溶液和海藻酸钠水溶液进行混合，得到第一混合液；5、(b)对第一混合液进行静电纺丝形成薄膜，再将薄膜进行热交联改性，得到纳米纤维膜；6、(c)将纳米纤维膜置于omvs溶液中进行浸泡、取出，即得所述负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜。7、优选地，所述步骤(a)中，聚乙烯醇水溶液和海藻酸钠水溶液的体积比为1∶(3～5)。8、优选地，所述步骤(a)中，聚乙烯醇水溶液的浓度为8％～12％；海藻酸钠水溶液浓度为1.5％～2.5％。9、优选地，所述步骤(b)中，静电纺丝控制参数如下：10、喷丝口与接收板距离为20cm，喷丝流速为0.4ml/h，电压为25kv。11、优选地，所述第一混合液和owvs溶液的体积比为20∶(3～5)。12、优选地，所述步骤(b)中，热交联改性温度为140～160℃，时间为25～40min。13、优选地，所述步骤(c)中，omvs溶液浓度为0.1～0.15μg/μl；14、浸泡温度为0～8℃，浸泡时间为3～5h，。15、本发明第二方面提供了一种上述制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜。16、本发明第三方面提供了一种上述制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜在制备抑制犬乳腺肿瘤术后复发药物中的应用。17、本发明第四方面提供了一种用于抑制犬乳腺肿瘤术后复发的药物，所述药物包括治疗有效量的上述制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜。18、与现有技术相比，本发明的有益效果至少包括：19、本发明制备方法中通过对静电纺丝得到的纳米纤维膜进行改性处理，能够提高纳米纤维膜的耐水性，提高其稳定性，同时，该纳米纤维膜具有缓释功能，在局部植入给药时，能够持续缓释omvs来达到抑制肿瘤复发的效果，并能够避免引起极强的炎性风暴和毒副作用。20、本发明提供的纳米纤维膜制备方法操作简单，易于术后应用和规模化生产，为开发成为临床药物制剂提供参考。技术特征：1.一种负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，聚乙烯醇水溶液和海藻酸钠水溶液的体积比为1∶(3～5)。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，聚乙烯醇水溶液的浓度为8％～12％；海藻酸钠水溶液浓度为1.5％～2.5％。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，静电纺丝控制参数如下：5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合液和owvs溶液的体积比为20∶(3～5)。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，热交联改性温度为140～160℃，时间为25～40min。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，omvs溶液浓度为0.1～0.15μg/μl；8.权利要求1～7中任一所述的制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜。9.权利要求1～7中任一所述的制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜在制备抑制犬乳腺肿瘤术后复发药物中的应用。10.一种用于抑制犬乳腺肿瘤术后复发的药物，其特征在于，所述药物包括治疗有效量的权利要求1～7中任一所述的制备方法制得的负载omvs的海藻酸钠纳米纤维膜。技术总结本发明公开了一种负载OMVs的海藻酸钠纳米纤维膜及其制备方法和应用，所述制备方法包括如下步骤：将聚乙烯醇水溶液和海藻酸钠水溶液进行混合，得到第一混合液；对第一混合液进行静电纺丝形成薄膜，再将薄膜进行热交联改性，得到纳米纤维膜；将纳米纤维膜置于OMVs溶液中进行浸泡、取出，即得所述负载OMVs的海藻酸钠纳米纤维膜；本发明制备方法中通过对静电纺丝得到的纳米纤维膜进行改性处理，能够提高纳米纤维膜的耐水性，提高其稳定性，同时，该纳米纤维膜具有缓释功能，在局部植入给药时，能够持续缓释OMVs来达到抑制肿瘤复发的效果，并能够避免引起极强的炎性风暴和毒副作用。技术研发人员：张红,覃尧,韦君志,刘师佳受保护的技术使用者：安徽农业大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15